抗寄生虫药 阿苯达唑青蒿素的论文.docVIP

　　抗寄生虫药 阿苯达唑青蒿素的论文 寄生虫是指一种生物,将其一生的大多数时间居住在另外一种动物上人类与动物的很多寄生性疾病都是由于寄生虫在宿主体内吸食宿主的营养!繁殖并将代谢废物排到宿主中其中的任何一项都能使宿主致病所以对抗寄生虫病药物的研究就显得非常重要目前,国内外防治寄生虫病的药物有抗人体寄生虫病药物!抗人兽共患寄生虫病药物以及抗动物寄生虫病药物等3种本文谨对目前的抗寄生虫病药物的研究进展做一综述 1 抗人体寄生虫病的药物 1.1 抗肠道孢子虫病的药物:目前有3个天然产物活跃在抗寄生虫病的临床研究中由-开发用于治疗肠道小孢子虫病,该药于2002年3月在法国被批准为急症病房婴儿用药小孢子虫病是由孢子形成的单细胞寄生虫引起的,主要危害是引起免疫失调者的慢性腹泻最初是从中分离的,在这之后不久便用于治疗肠道阿米巴病而后人们发现可以通过结合甲硫氨酸氨基肽酶2来抑制血管生成另一种抗寄生虫药物是由.产生的研究所在2004年11月完成了对的期临床试验,而其合作伙伴2也在2006年第一季度结束其临床试验,目前应用其口服制剂来治疗由肠道寄生虫引起的疾病,效果显著-277是一种在青蒿素启发下研究得到的化合物,可口服给药,并且很容易大量地通过人工合成的方法得到原料-277的研究者之一研究室已经在2004年8月着 手进行期临床试验[1] 1.2 抗利什曼原虫病的药物:(乙二醛酶)是一种与普遍存在的解毒通道有关的酶为了能更好的了解这种酶的生物学功能,重组蛋白()在杜氏利什曼原虫中被标定了一个24的蛋白质在大肠杆菌中得到异源性的表达显示了被标记的底物特异性重组蛋白的抗血清功能能够检测到一大小为16的蛋白质条带一些人类的蛋白抑制剂表明它们是杜氏利什曼原虫的弱抑制剂在杜氏利什曼原虫中能过度表达我们检测到和蛋白质表达有所提高的3-结构的比较模型表明,模型的底物结合区与同系物相比有很大的不同,比如,与大肠杆菌谷胱甘肽酶有一定的特异性大多数底物能结合5个环一种高危的大肠杆菌急性复发性牙龈炎是中的底物结合位点被所取代所引起的这些主要的差异导致整个底物降解和环的结构变化,与相应的大肠杆菌相比,的底物结合位点出现很多不同的化学基团阐明了底物特异性的不同人类底物特异性的不同和酶能够被利用来作为设计抗寄生虫药物的结构基础[2] 1.3 抗疟原虫的药物:当前急需一种新的抗疟药来对抗疟原虫抗药性株的复活,我们利用一个作用时间长的疟疾作为一个潜在的目标来研究抗疟物我们测试一种综合抑制剂阿多来新,在小鼠体内测试其对恶性疟原虫和疟原虫的活性阿多来新是一种烷化剂,它能显示模体的特异性在恶性疟原虫37的培养过程中,阿多来新在寄生虫充当一种强有力的抑制剂,同样地,它也能在杀死具有抗药性的品系3和78用一种实时测定法,我们可以看到,用阿多来新治疗可损害恶性疟原虫在不同步的培养过程中,寄生虫在无性繁殖过程中的各个阶段都被抑制,表明阿多来新发挥了除了抑制复制以外的抗寄生虫的作用这些抗寄生虫的作用是不可逆的,自从培养基中加入了阿多来新后,恶性疟原虫在内不能表达并且,阿多来新对抑制寄生虫感染也非常有效在注射阿多来新4后,疟原虫的生长被明显的抑制这些结果表明阿多来新在小鼠体内能不可逆地阻碍寄生虫在活体内生长和抑制寄生虫的感染[3]间日疟是引起疟疾的一种重要的人类病原体在一些气候温和的地方,和恶性疟原虫相似,这种寄生虫的抗药性开始出现,这也阻碍了感染后的充分治疗我们曾经用一种短期的治疗药物反应来监测一种综合性抗疟疾的过氧化物277(-11160)和联眯75抗恶性疟原虫的活性由于这两种复合物和抗疟疾药物都涉及到氯喹,活体内的半数有效量(50)取决于一次循环中次黄嘌呤的混合反应由于这些反应被发现和从恶性疟原虫次黄嘌呤反应中获得的半数有效量相比非常相似,我们可以从中得出277及与其相关的复合物的抗寄生虫活性与75相比要快很多这些数据与在临床实验中得出的结果相符合[4] 1.4 抗线虫病的药物:抗线虫药物中依然以广谱驱虫药物为主导,主要有阿苯哒唑类和大环内脂类抗生素在兽药市场中驱虫药物也以这两种药物及其复合制剂为主要产品多拉菌素是目前国际上最先进时间长的广谱驱虫药物,是大环内脂类抗生素-阿维菌素的第3代衍生物它是通过加强r-氨基酸达到驱虫作用,r-氨基酸是一种抑制性神经递质,在大脑r-氨基酸主要抑制性神经递质,在大脑r-氨基酸重要抑制突触后神经传导,r-氨基酸的释放量增加,使突触后细胞的正常休止电位提高,神经难以将刺激传递给肌肉,使肌肉不能收缩,导致寄生虫麻痹而被驱除[5] 2 抗人兽共患病的药物 2.1 抗日本血吸虫病的药物:蒿甲醚()系含有过氧桥结构的青蒿素类药物之一,这类药物对血吸虫非常有效青蒿素类药物的药理活性似与日本血吸虫的营养代谢有关血吸虫以消化宿主的血红蛋白作为自身营养的重要来源,在降解血红