GMP第2讲-new-洁净技术-G2012选读.docx

 PAGE 21 洁净技术 洁净技术 1、洁净技术的发展历史 2、洁净室的主要控制指标 3、洁净室原理 4、洁净室形式分类 5、换气次数与洁净级别的关系 6、药品生产环境的空气洁净度等级 7、洁净室系统的组成 8、洁净室净化系统设计 9、洁净室材料 10、洁净室的环境控制 11、洁净区的监测和维护 1. 洁净技术的发展历史 ? 引入洁净技术部门的顺序 精密机械（航空机械为主） 电子工业 食品 药品 医学 生物安全 ? 洁净技术在个各部门普及的顺序 电子工业 精密机械（航空机械为主） 药品 医学 食品 生物安全 1. 洁净技术的发展历史 ? 精密机械 电子工业 宇宙航行工业 化学工业 原子能工业 印刷工业 轴承 集成电路 高可靠性 高纯度 高纯度,高精密度,防止污染 制版、油墨、防止污染  1. 洁净技术的发展历史 ? 需要采用空气洁净技术的部门(续) 照相工业 胶片制作,照相制版 食品工业 防止变质,防菌防霉 制药工业 高纯度,无菌制剂 医疗设施 手术室,白血病治疗室,烧伤病房 动物实验设施 无菌动物饲养,洁净实验室 生物安全 生物安全实验室 2.洁净室的主要控制指标 ? 洁净环境的品质 ? 空气洁净度的主要指标 2.洁净室的主要控制指标 ? 洁净环境的品质 空气洁净度 气流速度 压力 温湿度 空气新鲜度 噪声 照度 静电 2.洁净室的主要控制指标 ? 空气洁净度的主要指标 洁净度 ：环境中空气含尘量多少的程度。以单 位容积空气中所含某种大小微粒的 数量来表示  ?洁净度级别的标准（新版GMP2010） 各级别空气悬浮粒子的标准 级别静态b动态b悬浮粒子最大允许数/立方米a≥ 0.5μmd≥ 5μm≥ 0.5μmd≥ 5μmA级352020e352020eB级C352029e3520002900C级C3520002900352000029000D级C352000029000不作规定f不作规定f (a) 指根据光散射悬浮粒子测试法，在指定点测得等 于和/或大于粒径标准的空气悬浮粒子浓度。应对A 级区“动态”的悬浮粒子进行频繁测定，并建议对B级 区“动态”也进行频繁测定。 A级区和B级区空气总的采样量不得少于1m3，C级 区也宜达到此标准。 (b) 生产操作全部结束，操作人员撤离生产现场并经 15～20 分钟自净后，洁净区的悬浮粒子应达到表 中的“静态”标准。药品或敞口容器直接暴露环境的 悬浮粒子动态测试结果应达到表中 A 级的标准。 灌装时，产品的粒子或微小液珠会干扰灌装点的测 试结果，可允许这种情况下的测试结果并不始终符 合标准。 (c) 为了达到 B、C、D 级区的要求，空气换气次 数应根据房间的功能、室内的设备和操作人员数 决定。空调净化系统应当配有适当的终端过滤 器，如：A、B 和 C 级区应采用不同过滤效率的 高效过滤器（HEPA）。 (d) 本附录中“静态”及“动态”条件下悬浮粒子最大 允许数基本上对应于 ISO 14644-1 0.5μm 悬 浮粒子的洁净度级别。 (e) 这些区域应完全没有大于或等于 5μm 的悬浮 粒子，由于无法从统计意义上证明不存在任何悬 浮粒子，因此将标准设成 1 个/米 3，但考虑到 电子噪声、光散射及二者并发所致的误报因素， 可采用 20 个/米 3 的限度标准。在进行洁净区 确认时，应达到规定的标准。 (f) 须根据生产操作的性质来决定洁净区的要求和 限度。 温度、相对湿度等其它指标取决于产品及生产 操作的性质，这些参数不应对规定的洁净度造 成不良影响  欧盟洁净级别标准 欧盟/ISO洁净级别关系表 洁净度级别的标准WHO GMP美国 209E美国 习惯分类ISO/TC （209）EEC GMP中国新版 GMPAM3.5100ISO 5AABM3.5100ISO 5B BCM4.510 000ISO 7C CDM6.5100 000ISO 8D D ?洁净度级别的标准（新版GMP） 洁净区微生物监测的动态标准 洁净度 级别 浮游菌 cfu/m3沉降菌 （?90mm） cfu /4小时表面微生物接触碟 （?55mm） cfu /碟5指手套 cfu /手套A级?1?1?1?1B级10555C级1005025－D级20010050－  欧盟微生物限度 2.洁净室的主要控制指标 空态:洁净室已建成，但无设备极其操作人 员，仅空调净化系统正常运行的状态 静态: