PPI的临床应用进2.pptVIP

质子泵抑制剂 （proton pump inhibitors, PPIs）  临床应用进展; PPIs 研发的成功在20世纪胃肠病学研究上具有里程碑的意义。 该类药物对基础、夜间胃酸和五肽胃泌素、试餐等刺激的胃酸分泌有极明显的抑制作用，是目前已发现的作用最强的一类胃酸分泌抑制剂。经过20年的临床应用PPI已经成为治疗胃酸相关性疾病的首选药物.;胃液酸度日变化曲线;活性壁细胞的结构;质子泵的结构;; 自1988年第一个PPI奥美拉唑上市以来，全球已有8个PPI 产品上市。;质子泵抑制剂（proton pump inhibitors, PPIs）;质子泵抑酸机理;质子泵抑酸机理;Proton Pump Inhibition: The Final Common Pathway;PPI分子结构--苯并咪唑衍生物奥 美 拉 唑;PPI作用于胃酸分泌的最后步骤，所以可抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌。 　与H2受体拮抗剂相比，起效快，抑酸作用强且时间长，服用方便。 ; 第一代PPI ; 奥美拉唑（omepramzole）;奥 美 拉 唑（omepramzole）; 兰索拉唑（lansoprazole）;兰 索 拉 唑; 泮托拉唑（pantoprazole）;泮托拉唑(Pantoprazole);第一代 PPI 均明显的存在着一定的局限性！;很多细胞色素P450酶均有多态性：如CYP2C19;GCCCACCTC;5-O-乙基 -奥美拉唑;四、新一代PPIs特性;雷贝拉唑 Rabeprazole(波利特）;雷贝拉唑 (Rabeprazole );雷贝拉唑（rabeprazole）;雷贝拉唑结合靶点更多，作用更快更持久;雷贝拉唑独特的高pKa值，快速持久抑酸; 雷贝拉唑的药理学特点;CYP2C19存在的三种基因型 纯合子EM、 杂合子EM、 PM;24小时酸度降低百分比;Sukegawa et al., Gut 45(Suppl. 5):A105 (1999);Sukegawa et al., Gastroenterol 118(Suppl.2):A1310 (2000);雷贝拉唑突破原有同类产品局限性:;Saitoh et al., AGA, May 2000 San Diego;0; 对DU患者的一日抑酸效果 夜间胃内pH4、pH3 时间百分比;对GU患者的一日抑酸效果 24小时胃内pH4时间百分比; 对GU患者的一日抑酸效果 夜间胃内pH4及pH3的时间百分比; 第1天对上腹痛的症状缓解;有报道发现OME耐药导致某些患者的治疗失败并推测与其快速代谢有关. RAB极少受CYP2C19基因多态性影响，疗效更稳定，对OME无效的患者使用RAB仍有良好效果。 ;比较项目;雷贝拉唑（rabeprazole）;Satoh M,et al.World Congress of Gastroenterology 1994;Carswell CI, Goa KL. Rabeprazole: an update of its use in acid-related disorders[J]. Drugs, 2001,61:2327. ;埃索美拉唑Esomeprazole(耐信）; 埃索美拉唑（esomeprazole） ; 由于存在基因的多态性，白种人缺乏CYP2C19者为6％，而黄种人为15％～20％，使奥美拉唑药动学存在明显的差异，而埃索美拉唑代谢途径的不同使其受此影响较小。 ; 埃索美拉唑（esomeprazole）; 埃索美拉唑（esomeprazole）; 埃索美拉唑结构的改变使其药代动力学特点更突出: ①增加了药物到达壁细胞的浓度，使其抑酸能力更快更强。 ②抑酸作用的维持时间延长。 ③由于对CYP2C19药酶的依赖性减少，提高了对CYP3A4药酶的代谢途径，故在大范围患者中均可达到有效抑酸。 ④与其他药物之间较少有相互作用。; ;Chem. Rev. 2006, 106, 3002-3027;Esomeprazole;埃索美拉唑Esomeprazole(耐信）抑酸起效最快，持续时间最长久的PPI药物 独特的高pKa值-------------快速 快速持久抑制胃酸-----------持久 第一天迅速缓解症状---------高效 安全可靠、值得信赖---------安全;ESO抑酸效果的个体差异更小;ESO临床起效更迅速;ESO治疗食道炎;著名的五交叉试验;ESO服药后第１天，胃内pH４