控释制剂-3ADisk网络硬盘.ppt

中药、天然药物缓控释制剂研发的几点问题讨论高崇凯广东药学院药剂系; 一、中药和天然药物缓控释 制剂设计1。概述 2005版中国药典二部关于缓释、控释、迟释制剂的定义缓释制剂 系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或有所减少等。;控释制剂 系指在规定的释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，给药频率减少一半或有所减少等。迟释制剂 系指在给药后不立即释放药物的制剂，包括肠溶制剂、结肠定位制剂和脉冲制剂等。;缓释制剂的英文名：sustained-release preparations控释制剂的英文名：controlled-released preparation国外缓、控释制剂的英文名：extened-released preparation, prolonged action preparations, retard preparations, sustained-release preparations.美国药典将缓、控释制剂归入 modified-release preparations; 缓释、控释制剂的特点 (1)减少服药次数 对半衰期短的或需要频繁给药的药物减少服药次数； (2) 保持血药浓度平稳，避免峰谷现象 有利于降低药物的毒副作用； (3)可延长药物的有效作用时间 ; ? ? ?;2。中药和天然药物缓控释制剂设计基础药物的理化性质 适合缓控释制剂的重要和天然药物，水溶性较大的药物比较合适，溶解度小于0.01mg/ml(1% mg/ml)的药物在制成缓控释制剂时，需考虑增加药物的溶出和生物利用度的问题。药物的溶解度与胃肠道生理pH相关的药物，药物的释放速率较难控制，制剂的重现性差。;药物的药理学与药物动力学基础 缓控释制剂的相对生物利用度一般应在80 %-120 %的范围内。口服吸收不完全或吸收无规律的药物，制成理想的缓控释制剂比较困难。中药的吸收状况大多不清楚，文献报道也少。 通常药物在胃内滞留约2-3h,通过小肠约4-6h,多数缓控释制剂给药后约9-12h达到吸收差的大肠部位。  若药物的吸收部位主要在胃与小肠，宜设计每12h给药一次；若药物在大肠也有一定的吸收，则可考虑设计24h给药一次。 ;药物的生物半衰期  缓控释制剂一般适用于半衰期短的药物，如 t1/2 2-8h.半衰期小于1或大于24h的药物，一般不宜制成缓控释制剂。 也有例外，如硝酸甘油 舌下片 t1/21-4min,2-3min起效，普通制剂每次0.25-0.5mg 缓释片 每次2.5mg,每12h1次，作用可延续8-10小时;  其它  浓度依赖性抗生素、抗病毒类药物，由于其抗菌、抗病毒效果依赖于峰浓度，除少数特类外，一般不宜制成缓控释制剂。  头孢克洛 普通制剂 每8 h 0.25g 缓释制剂 每12 h 0.5-0.75g;3。缓控释制剂的临床适应症;已批准临床的中药、天然药物缓控释制剂（涉及的临床适应症）;已受理的中药、天然药物缓控释制剂（报临床）;。;中药、天然药物和化学药在缓控释制剂研制选题中的差异;4、以中药的单体和有效部位作为缓控释制剂的药物组成;二、口服中药、天然药物缓控释制剂技术;骨架型的药物扩散;Q—单位面积在t时间的释放量；D—扩散系数； P—骨架中的孔隙率；S—药物在释放介质中的溶解度；λ—骨架中的弯曲因素；A—单位体积骨架中的药物含量该公式基于以下的假设：1。药物释放时保持伪稳态 2。A≥S3.理想的漏槽条件 4。药物颗粒比骨架小得多； 5。D保持恒定;假设方程右边除t外都保持恒定，则上式可简化为 Q = kHt1/2;1。不溶性骨架  骨架材料有 乙基纤维素 羟基取代度为2.25-2.6 乙氧基含量 44%-51% 聚甲基丙烯酸甲酯 丙烯酸树脂  Eudragit RL 高渗透性 Eudragit RS 低渗透性;;;2。生物溶蚀型骨架 硬脂酸、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇等  骨架中常加入微晶纤维素、PVP、乙基纤维素