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PTP1B 抑制剂研究进展药物化学专论;摘 要：蛋白酪氨酸磷酸酯酶 1B( protein tyrosine phosphatase 1B，PTP1B)是2型糖尿病相关蛋白。PTP1B对胰岛素信号通路中起着重要的负调控作用，是治疗糖尿病和肥胖症的新靶点。本文就其结构特点、作用机制及研究进展等进行综述。?关键词：PTP1B 糖尿病 作用机制;蛋白酪氨酸磷酸酯酶 1B ( protein tyrosine phosphatase 1B，PTP1B) 是2型糖尿病相关蛋白，被认为是治疗2型糖尿病一个重要的潜在靶点。近年来的研究证明，PTP1B对胰岛素受体及其底物的磷酸化水平起着重要的负调控作用，通过抑制PTP1B的活性，有助于提高外周组织对胰岛素的敏感性，在糖尿病和肥胖症的治疗中有着广阔的前景[1]。;1 PTP-1B的结构特点及其作用机制?1.1 PTP-1B的结构特点PTP1B含有435个氨基酸残基， 并具有 PTP酶家族的所有保守序列（见图1）。PTP1B的活性位点位于214~221残基形成的 P-折叠，含有催化性的 Cys 215， 用以结合底物中的磷酸基； 另一个WPD折叠则主要负责底物的识别， 用以形成结合口袋一侧的边缘，其中含有保守性极强的Asp181；Q折叠含有 Gln262， 水解催化时形成的中间体半胱氨酸磷酸。;图1