药理学第1章_总论_第3节_药动学.pptVIP

第一章第三节;药物代谢动力学，简称药动学。是指研究机体对药物的处置过程，即药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄的动态变化。药物在体内的吸收、分布及排泄过程称为药物的转运；代谢变化过程也称为药物的生物转化；药物的代谢和排泄合称为药物的消除。药物体内血药浓度随时间而变化的规律常用药动学参数来表示 ;一、 药物的跨膜转运; 药物跨膜转运方式：;1．简单扩散又称脂溶扩散（脂溶性药物） 药物通过生物膜的速度取决于膜两侧的浓度差和药物的油/水分布系数，药物的油/水分布系数是反映药物脂溶性的指标，其数值等于药物在油和水中溶解度的比值，数值愈大脂溶性愈高。 特点： ①顺差转运②不耗能③不需要载体 2．滤过又称膜孔扩散（水溶性药物） 特点：同上;3.易化扩散 是指药物通过生物膜上的特异性载体进行不耗能的顺差扩散。(G、AA) 其???点为： ①顺差转运； ②细胞不消耗能量； ③需要载体； ④有饱和现象； ⑤经同一载体转运的药物同时使用时有竞争抑制现象。 ;（二）主动转运 特点： ①逆差转运； ②细胞需要消耗能量； ③需要载体； ④有饱和现象； ⑤经同一载体转运的药物同时使用时有竞争抑制现象。; 体液pH值对脂溶扩散的影响 临床应用的绝大多数药物均为弱酸性或弱减性的弱电解质，在体液内均呈现不同程度的电离，分子型药物脂溶性高，极性低，易进行脂溶扩散通过细胞膜；而离子型药物脂溶性低，极性高，不易进行脂溶扩散通过细胞膜。 ;弱电解质药物的电离程度受其环境pH值大小的影响， 弱酸性药物在酸性环境(胃）中不易电离，分子型药物多，离子型药物少，药物的脂溶性高，易进行跨膜转运；而在碱性环境中却相反。 弱碱性药物在碱性环境中不易电离，分子型药物多，离子型药物少，脂溶性高，易进行跨膜转运；而在酸性环境中却相反。 酸性药 : 酸 (分子型) HA ? H+ + A? (离子型) 碱 碱性药 : 碱 (分子型)BoH? oHˉ + B＋ (离子型) 酸;二、药物的体内过程;㈠药物的吸收 药物的吸收(absorption) 是指药物从用药部位越过生物膜进入血液循环的过程。药物吸收量的多少和吸收的速度，直接影响药物的作用强弱和起效快慢。 ;静脉＞吸入＞肌内＞皮下＞舌下及直肠＞口服＞皮肤;静脉注射给药时药物直接进入血液循环，无吸收过程，故起效最快。 吸入给药 是挥发性液体、气体麻醉药或分散在空气中的固体药物的给药途径。肺泡表面积大（约200m2），血流丰富(肺毛细血管面积80 m2 ) ，有利于和血中药物进行交换，肺既是药物的吸收器官，又是药物的消除器官。 皮下或肌内注射给药，药物先沿结缔组织扩散，后经毛细血管和淋巴内皮细胞进入血液循环。肌肉组织比皮下组织血管丰富。 ; 舌下给药 舌下含药可从舌下毛细血管迅速吸收，无首过消除现象。但吸收面积小，药物难溶出，只适用于少数用药量小及脂溶性高的药物，如硝酸甘油、异丙肾上腺素等 直肠给药 直肠给药的目的主要是利用药物的局部作用，如用抗感染药治疗溃疡性结肠炎。直肠给药也能通过结肠粘膜吸收而发挥吸收作用，其优点是大约50%的吸收药物能直接进入腔静脉而避免肝脏的首过消除；避免药物对胃的刺激。但直肠吸收面积小，吸收速度慢而不规则，不少药物对直肠还有刺激作用; 口服给药 口服给药药物从胃肠道粘膜吸收，因为胃内吸收面积小，药物在胃内的滞留时间短，所以药物在胃内吸收有限。小肠表面有绒毛，吸收面积大，肠蠕动快，血流量大，肠腔内pH值4.8～8.2，弱酸药和弱碱药均易溶解吸收，所以小肠是药物吸收的主要部位。;其影响吸收的因素为：;皮肤给药 (Transdermal) 完整的皮肤吸收能力差，外用药物主要发挥局部作用，但一些脂溶性高的药物可制成透皮剂使用，作用可维持数天，如硝酸甘油贴剂贴于前臂内侧或胸前区，用于预防心绞痛发作 ; 二、药物的分布(distribution) 是指血液循环中的药物，越过生物膜进入到细胞间液和细胞内液的过程。药物的作用强度取决于药物在作用部位的浓度，药物的分布直接关系到药物的疗效和毒性。大多数药物在体内的分布是不均匀的，其影响因素主要有以下几方面： ; 1.药物与血浆蛋白的结合率 游离型药物 结合型药物 药物进入血液循环后可与血浆蛋白结合，与血浆蛋白结合的药物称为结合型药物，未被结合的药物称为游离型药物。在药物的吸收部位，药物进入血液循环后与血浆蛋白结合，降低了