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乳腺癌化放疗精准治疗指南 中日友好医院精准医学中心 首都医科大学附属北京妇产医院精准医学中心 2016年3月8日 本指南，结合《NCCN 2015乳腺癌治疗指南》、PharmGKB及其他资料制定。 综合考虑了如何精准地增加辅助内分泌治疗、辅助化疗和辅助放疗的疗效，及如何尽量避免和干预治疗中的毒副作用。 乳腺癌精准治疗基因检测内容，分为：辅助内分泌治疗基因检测组套、辅助化疗基因检测、辅助放疗基因组套。在实际应用中，尚可从这些组套中，选测拟用药物对应的基因，以降低患者费用负担。 乳腺癌辅助内分泌治疗，基因检测组套：6、8、10、33、243、244、245 药物基因基因中文名编码临床意义他莫昔芬 06CYP2D6(2850CT)细胞色素氧化酶2D6 6乳腺癌，PM者，抗雌激素效果最差，预后差；IM者，抗雌激素效果较差，预后也较差。EM者，抗雌激素效果好，预后好。08CYP2D6(100CT)细胞色素氧化酶2D6 810CYP2D6(1758GA)细胞色素氧化酶2D6 1033SULT1A1(638GA) 磺基转移酶1A1的638位点，代谢酶 33乳腺癌，AA基因型的患者，代谢药物活性只有GG型的15%，药物易蓄积，代谢活性成分4-OH-他莫西芬的活性下降，患者总体生存率较GG型高。GA基因型也比GG型高。GG基因型者总体生存率最低。 阿那曲唑、来曲唑244ESR1(454-397T C)雌激素受体基因244绝经后乳腺癌患者，使用来曲唑和阿那曲唑时，出现疼痛（including joint pain, muscle pain, bone pain, arthritis, diminished joint function, or other musculoskeletal problems），244位点的CC和245位点的AA为风险基因型。 当244/245为(TT/AA, CT/AA, CC/GG, CC/AG and CC/AA)时，OR为3.151245ESR1(453-351A G)雌激素受体基因245阿那曲唑 依西美坦243MAP4K4 (TC)有丝分裂原激活蛋白激酶4243ER或PR阳性的乳腺癌患者，243的T碱基者、242的T碱基者，，使用芳香化酶抑制剂阿那曲唑或依西美坦，骨质疏松和骨折风险增加。乳腺癌辅助化疗，基因检测组套:13、14、18、21、29、46、58、62、68、91、93、153、154、191、230、246 药物基因基因中文名编码临床意义曲妥珠单抗（赫赛汀）246FCGR3A（175A C）CD16a，靶点246AA、AC基因型者，使用赫赛汀，治疗应答下降，无进展生存期更短。CC基因型者，治疗应答高，无进展生存期长。紫杉醇、多西他赛62ABCB1(3435TC)多耐药基因1的3435位点，药物转运体62TT和CT基因型，紫杉醇类治疗，血液毒性和神经毒性发生率高，疾病控制率和总的生存率，较CC基因型低。13ABCB1(2677TG)多耐药基因1的2677位点，药物转运体13GG型，较TG和TT型，紫杉醇类治疗，抵抗风险增加。14CYP1B1*3(CG)细胞色素氧化酶1B1的*3型，代谢酶14用于评估紫杉醇治疗后存活期。野生型(Leu)CC型无进展生存率比CG和GG型高，突变纯和型（Val）GG型的预后较差。 （注：14号基因，2通道是野生型，CC型；1通道是突变型，GG型）58CYP3A5*3 (GA)细胞色素氧化酶3A5的*3型58GG基因型，神经毒性的风险比AA基因型低50%。 GA型的神经毒性风险，也比AA型低。91CYP2C8*3(7225GA)细胞色素氧化酶2C8的*3型91AA型神经毒性（22 %）风险比GG型（8%）高（OR 3.13）。 AA型临床完全应答率（55%）比GG型（23%）高（OR 3.16）。阿霉素/多柔比星62ABCB1(3435TC)多耐药基因1的3435位点，药物转运体62TT/TC型比CC型，代谢产物浓度升高，生存率提高191CYP2B6 *9 (516GT) 细胞色素氧化酶2B6 191TT基因型，五年生存率约55%，TG和GG型五年生存率约90%。 表阿霉素/表柔比星21GSTP1(313AG)谷胱甘肽S转移酶基因1，代谢酶21表柔比星+环磷酰胺治疗乳腺癌，AA、AG型，与GG型比，应答好，毒副作用轻14CYP1B1*3(CG) 细胞色素氧化酶1B1的*3型，代谢酶14突变纯和型（Val）GG型和杂合CG型，应答比野生型(Le