03-2 CNS-抗癫痫药是.pptVIP

第三章 中枢神经系统药物（Central Nervous System Drugs）;§2 抗癫痫药;;癫痫病理 大脑功能失调综合症，由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高，产生放电并向周围扩散。 ;癫痫的分类 局限性发作 全身性发作 单纯性 失神性（小发作） 复合性 肌阵挛性发作 （神经运动性） 强直-阵挛性（大发作） 癫痫持续状态 ;抗癫痫药分类 一、巴比妥类及其同型物 二、乙内酰脲类及其同型物 三、苯二氮卓类 四、二苯并氮杂卓类 五、其他类 ;一、巴比妥类及其同型物;二、乙内酰脲类及其同型物;（一）乙内酰脲类;2.合成 ;1）吸湿性和酸性 2）水解性 3）鉴别反应;1）吸湿性和酸性 钠盐具有吸湿性； 空气中易吸收CO2，析出苯妥英； —水溶液呈碱性 —苯妥英的pKa8.3 (H2CO3 pKa3.9，6.35) ;2）水解性（环状酰脲结构） 与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴别）;3）鉴别反应 a、加AgNO3或Hg(NO3)2试液，产生白色银盐沉淀，但不溶于氨溶液中。 b、吡啶硫酸铜溶液作用生成蓝色络盐。（巴比妥类显紫色，用于鉴别其与巴比妥类药物）。 ;4.体内代谢;治疗癫痫大发作和部分发作的首选药物 但对小发作无效 ;（二）噁唑烷二酮类和丁二酰亚胺类;三、苯二氮卓类; 又称酰胺咪嗪、卡巴咪嗪 1.化学名： 5H-二苯并[b,f]氮杂-5-甲酰胺 商品名：痛惊宁 ;2.结构特点： 2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂卓类化合物 2个苯环通过烯键相连形成共轭体系； 具有尿素的结构。;3.合成;1）稳定性：在干燥状态及室温下较稳定，片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3。 避光保存：长时间光照，固体表面由白变橙黄色 2）鉴别反应：硝酸处理，加热数分钟后，产生橙色的颜色反应。 ;肝脏广泛代谢，代谢物主要自尿排出，一部分自粪便排出 初级代谢物：卡马西平的10，11位环氧化物（有活性，但有一定的副作用和毒性） 最终代谢物：10，11-二羟基卡马西平（无活性） 诱导肝药酶的产生，合并用药需注意。;最初用于治疗三叉神经痛， 现主要用于控制精神运动性发作以及苯妥英钠等其他药物难以控制的大发作、复杂部分性发作或其他全身性发作 对小发作无效。;卡马西平的10-酮基衍生物，又称氧代卡马西平； 不诱导参与其降解的肝酶的产生，与其他药物合用较少产生相互作用，易被接受。 奥卡西平不良反应低，毒性小，耐受性更好。;五、其他类;（一）脂肪羧酸类;前药：丙戊酰胺 广谱、作用强、见效快而毒性低的抗癫痫药。 ;2.加巴喷丁： 1-（甲氨基）环己烷乙酸，为一与GABA相关的氨基酸，应用于全身强直阵发性癫痫及癫痫小发作； ;3.氨己烯酸 ： 通过不可逆抑制GABA氨基转移酶，提高脑内GABA浓度而发挥作用，为治疗严重癫痫患儿有效而安全的抗癫痫药。;4.卤加比： 又称普罗加比，也是一种拟γ-氨基丁酸药，为GABA的前体药物。;载体连接前药: 由一个活性药物（原药）和一个可被酶除去的载体部分联结的前药，通常在体内经酶水解释放出原药。;前药的作用 二苯亚甲基使药物极性减少，更易进入脑内，在中枢神经系统被代谢成氨基丁酰胺及进一步代谢而发挥作用。 ;舒噻嗪（Sultiame）属丁烷磺内酰胺衍生物，为碳酸酐酶抑制剂； 唑尼沙胺（Zonisamide）的???用与苯妥英及卡马西平相似，且作用时间长，因具有磺酰胺基，也对碳酸酐酶有抑制作用。 ;本节主要内容;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.