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第二章 药物代谢动力学Pharmacokinetics;;药物代谢动力学，简称药动学 是研究药物的吸收、分布、代谢、排泄过程，并运用数学原理和方法阐释药物在机体内的动态变化规律的一门学科;;药动学研究内容（一）;;药动学研究内容（二）;;第一节．药物分子的跨膜转运一、药物通过细胞膜的方式;（一）滤过;（二）简单扩散;（三）　载体转运;（四）膜动转运;二、影响药物通透细胞膜的因素;依据Handerson-Hasselbalch公式： 弱酸性药物 弱碱性药物 HA=H++A- BH+=H++B Ka= Ka= pKa=pH-log pKa=pH-log pH-pKa=log pKa-pH=log 10pH-pKa= 10pKa-pH= 当pH=pKa,[HA]=[A-] 当pH=pKa,[B]=[BH+];;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;;转运规律的应用举例;;（二）药物浓度差以及细胞膜通透性、面积和厚度 多数药物的转运方式符合FICK定律： 生物系统中： 面积、膜厚度较恒定 C1-C2（浓度差）的影响见一级动力学 通透系数取决于油水分布系数，即脂溶性，脂溶性与药物pKa、pH有关;（三）血流量 血流量丰富，流速快时，不含药物的血液能迅速取代含药较多的血液，从而得以维持较大的浓度差，加快药物跨膜转运。;;;（一）口服(Oral ingestion); 吸收面积和血流量 胃 1m2 150ml/min 小肠 200 m2 1L/min;首过消除 (First pass eliminaiton) 是指口服药物在通过肠黏膜及肝脏时，部分可被代谢灭活而使进入体循环的药量明显减少;舌下给药 经颈内静脉吸收， 进入循环，避免首关消除 直肠给药 经中、下痔静脉，进入下腔静脉，也可在一定程度上避免 肺 也可成为首关消除器官;(二) 吸入 气态麻醉药、易气化药物、药物极细粉末直接进入肺泡，吸收迅速。 肺泡表面积很大（100-200m2） ，肺血流量丰富(肺毛细血管面积80 m2 ) ， 气道本身是抗哮喘的靶器官，以气雾剂解除支气管痉挛是一种局部用药。; ;;药物从血循环到达作用、储存、代谢、排泄等部位;可逆性平衡 饱和性 DP: 非通透性 非特异性和竞争性;暂时失去药理活性，作用持久，形成贮库 有利于进一步吸收 不利于分布及滤过排泄（不影响载体转运及 转化） ;竞争置换;(二) 器官血流量与再分布;(三) 组织细胞结合; (胞内pH7,胞外pH7.4) 弱酸性药在胞外稍高，弱碱性药胞内稍多 碱化血液，弱酸性药从脑→血，再肾排出;1、血脑屏障 (Blood-brain barrier, BBB) ; 2. 胎盘屏障;3.血眼屏障;三 代谢(一)药物代谢意义 ;（二）药物代谢部位;（三）药物代谢步骤;;（四）细胞色素P450单氧化酶系(肝药酶);Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;;(五）药物代谢酶的诱导与抑制;苯巴比妥使双香豆素血浓（上曲线）↓ 凝血酶原时间（下曲线）↓;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;四 排泄 ;主动分泌 (Active Secretion) ;肾小球滤过 除结合型药物外