Pharmacology Chapter 16是颜光美药理学 抗癫痫药.pptVIP

第16章 抗癫药及抗惊厥药  Chapter 16  Antiepileptic and Anticonvulsant;The characteristic event of epilepsy is the seizure(often associated with a convulsion), which is caused by abnormal high-frequency discharge of some group of neurons, starting locally and spreading to a varying extent to affect other part of the brain. Current drug therapy is effective in 70%~80% of patients.; 多种病因引起的长期反复发作性的大脑功能失调。其特征为发作时大脑局部病灶神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散，出现短暂的大脑功能失调。表现为突然发作性的短暂的运动、感觉、意识和植物神经功能异常,可伴有脑电图改变。癫的治疗应长期用药，以减少或防止发作，但不能根治。;Table 16-1 (1) Types of Epilepsy and Anti-epileptic Drugs;Table 16-1 (2) Types of Epilepsy and Anti-epileptic Drugs;Table 16-1 (3) Types of Epilepsy and Anti-epileptic Drugs;Table 16-1 (4) Types of Epilepsy and Anti-epileptic Drugs ;; 抑制癫病灶神经元的过度放电，或作用于病灶周围正常神经元，抑制异常放电的扩散。这些作用的基础与其增强GABA介导的突触抑制作用有关，如: 1. 苯二氮类(benzodiazepines)和苯巴比妥(phenobarbital)激动GABAA受体、促进GABA介导的氯通道开放。2. 噻加宾(tiagabine)抑制GABA的摄取、增加突触后膜的GABA的浓度。3. 氨己烯酸(vigabatrin)抑制GABA转氨酶活性、减少GABA的灭活。 ;4. 一些药物的作用与阻滞离子通道有关，如phenytoin，carbamazepine，valproate和lamotrigine可通过阻滞细胞膜电压依赖性钠通道(valtage-dependent Na+ channels)，抑制Na+的内流而降低膜的兴奋性。5. 某些药物如氟桂利嗪(flunarizine)，phenytoin和ethosuximide的效应可能还与阻滞T型钙通道有关6. 抗痫灵(antiepilepsirine)与增加脑内5-HT含量有关(表16-2)。; 【体内过程】1. 口服吸收慢而不规则，连续服用治疗量需经6～10天才能达到有效血药浓度。因此，常先用phenobarbital等作用较快的药物控制发作，在改用phenytoin的同时，一般将本药与前用的药合用7～10天。2. 治疗癫持续状态时宜静脉注射。其血浆蛋白结合率约为90％，大部分经肝药酶代谢为无活性的羟基苯妥英。3. 血药浓度的个体差异较大，因而临床用量应注意个体化。; 1. 对高频异常放电神经元的钠通道具有显著的阻滞作用，降低细胞膜的兴奋性，从而能抑制癫病灶神经元的高频异常放电及其放电的扩散。此外，还与阻滞神经元的T型钙通道, 抑制Ca2+的内流有关。 2. 高浓度时也能抑制神经末梢对GABA的摄取和诱导GABAA受体增多，从而增强GABA介导的突触后抑制作用。这些作用与其抑制癫病灶神经元高频放电的产生及其扩散有关。;1. 抗癫 是常用的抗癫药，对癫大发作、单纯部分性发作和对精神运动性发作疗效较好，但对小发作无效或甚至加重。 2. 治疗外周神经痛 用于治疗三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等神经性疼痛。其中对三叉神经痛疗效较好，使疼痛明显减轻，发作次数减少。 3. 抗心律失常。;1．局部刺激 口服可引起厌食、恶心、呕吐和腹痛等症状；静脉注射可发生静脉炎。2．齿龈增生 多见于儿童和青少年，发生率约20％，一般停药3～6个月后可自行消退。3．神经系统反应： 量中毒出现为眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。;4．血液系统反应 抑制folinic acid的吸收并加速其代谢，以及抑制二氢叶酸还原酶活性，长期用药可致巨幼红细胞性贫血。5．骨骼系统反应 诱导肝药酶而