局部用药的毒性研究是.pptVIP

第十九章 局部用药的毒性研究; 局部用药的毒性试验是根据局部用药部 位的解剖和生理特点设计的。 涂剂、擦剂 皮肤用药 膏剂、凝胶剂 其他透皮吸收制剂 常用局部用药制剂 滴眼剂、滴鼻剂 喷雾剂、肌内注射 直肠和阴道制剂;第一节 皮肤用药（制剂）的毒性研究; 皮肤覆盖全身。 表皮较薄，厚为0.1-0.2mm。 角质层 表皮 颗粒层 生发层 真皮依附于皮下组织，厚约2mm。 胶原 真皮 弹性硬蛋白 纤维母细胞;二、化学物质对皮肤毒性作用的类型; 强碱 脂溶性溶剂 原发性刺激机理 镉酸盐 银、汞、砷等金属盐 特征 有明确的毒理学量-效关系。 首次接触即可产生某种特征。;二）皮肤致敏 皮肤致敏为变态反应，包括药物致敏和 光敏反应。 作用机制 药物与蛋白以共价键结合，具用免疫原性。 药物在光的作用下，形成半抗原性物质。 特征 没有明确的毒理学量-效关系。 再次接触该药物才能激发特定症状。;三）皮肤致癌 有机大分子化合物----多环芳烃类 金属盐----无机砷盐;三、皮肤用药（制剂）毒性研究;二）皮肤用药长期毒性试验; 3）检测项目-每日观察皮肤临床症状、 皮肤病力学检查；一般症状、血液 学、血液生化指标及病理学检查。 4、结果判断 进行统计学计算，并应写明安全剂 量、中毒剂量、中毒的靶器官以及中毒 的可逆性。 ;三）皮肤刺激性试验;皮肤刺激反应评分 反应 分值 反应 分值 红斑 水肿 无红斑 0 无水肿 0 略见红斑 1 稍有水肿 1 中度红斑 2 明显可见(边缘高出皮肤)2 严重红斑 3 皮肤隆起水肿轮廓清晰 3 紫色红斑并有焦痂形成 4 水中隆起＞1mm 4 总分 8;4、结果判断与评价 强 度 平均分值 无刺激 ＜0.5(0-0.5) 轻度刺激 ＜2.0(0.5-2.0) 中度刺激 ＜4.0(0.5-4.0) 严重刺激 ＜6.0(0.5-6.0) 极严重刺激 ＞6.0(6.0-8.0) ;四）皮肤过敏试验;3、试验方法 1）试验分组 随机分成三组，给药组、赋形剂组、阳 性对照组 2）致敏接触 0.1-0.2ml(g)涂于脱毛区，接触6小时， 第七天和14天亦同样方法重复。 3）激发接触 末次给药后第14天，激发给药，6、24、48和72小时观察皮肤过敏情况。;4、结果判断与评价 皮肤过敏反应评分标准 刺激反应 程度 分值 刺激反应 程度 分值 红斑形成 水肿形成 无红斑