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第十一章 巴比妥类药物的分析（Analysis of Barbitals Drugs）; 巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒，需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。 本章重点介绍巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系，介绍鉴别、检查和含量测定的原理与方法。;第一节 结构与性质; 多数为5,5-取代的巴比妥类药物，少数有1,5,5-取代的巴比妥类药物，还有5,5-取代的硫代巴比妥类药物。;5,5-取代的巴比妥类药物 ;Phenylbarbital;Secobarbital;5位通常是乙基;戊巴比妥;环己烯巴比妥;C;硫代巴比妥类药物 ;1.环状母核部分 环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性 ;二、理化性质(Physical and chemical properties);（二）化学性质; 所以巴比妥类药物在水中能产生二级电离，显弱酸性，能与强碱成盐，常见的为钠盐。 ; 水解反应 ;; 与香草醛（vanillin）的反应 ; 紫外吸收光谱特征;硫喷妥的紫外吸收光谱 HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L) ;第二节 鉴别试验与特殊杂质检查; 与钴盐的反应; 与铜盐的反应 ; 与银盐的反应;1，5，5-取代的药物只能形成一银盐; 与汞盐的反应; 芳环的反应 ; 不饱和烃取代基的反应;3、显微结晶;4、紫外吸收光谱特征 ;1、苯巴比妥的特殊杂质检查 （1）酸度 控制副产物苯基丙二酰脲。指示剂为甲基橙。 （2）中性或碱性物质 控制2-苯基丁酰胺、2-苯基丁酰脲及其分解产物。采用NaOH溶液不溶性残渣法。 ;2、司可巴比妥的特殊杂质检查 （1）溶液澄清度 控制水不溶性杂质。 （2）中性或碱性物质 控制中性或碱性物质及司可巴比妥的分解产物。 ;第三节 含量测定 ;一、银量法; 终点指示：①电位法指示（Ag电极为指示电极，饱和甘汞电极为参比电极）；②自身指示。 ;2. 测定方法;4. 注意事项; 凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行测定。 如司可巴比妥钠及其胶囊的测定原理为： ;I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6; 取溴酸钾3.0 g与溴化钾15 g，加水适量使溶解成1000 ml，摇匀。;2. 测定方法与计算;3. 注意事项; 用碱滴定液测定酸类物质的中和法称为酸量法。 用酸滴定液测定碱类物质的中和法称为碱量法。 ;1. 在水-醇混合溶剂中的滴定法 弱酸性 pKa7.3～8.4 ; 原料药：直接滴定法（空白校正） ; 溶剂：二甲基甲酰胺（DMF）、甲醇、氯仿 滴定剂：甲醇钠的甲醇溶液、氢氧化四丁基铵的氯苯溶液 指示剂：麝香草酚蓝，也可用电位法指示终点。;四、 UV ;1. 吸收系数法;3. 对照法 ;注射用硫喷妥钠 ChP（2005）; 注射用灭菌粉末 ;复 习 1. 巴比妥类药物具有的特性为： A. 弱碱性 B. 弱酸性 C. 易与重金属离子络合 D. 易水解 E. 具有紫外特征吸收 ;2. 硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生成物为: A. 紫色 B. 绿色 C. 蓝色 D. 黄色 E. 紫堇色 ;3．巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成配位化合物，显绿色的药物是: A. 苯巴比妥 B. 异戊巴比妥 C. 司可巴比妥 D. 巴比妥 E. 硫喷妥钠 ;4. 用于鉴别反应的药物: A. 硫喷妥钠 B. 苯巴比妥 C. A和B 均可 D. A和B 均不可 (1) 与碱溶液共沸产生氨气 (2) 在碱性溶液中与硝酸银试液反应生成白色沉淀;(3) 在碱性溶液中与Pb2+离子反应，加热后有黑色沉淀 (4) 与甲醛-硫酸反应生成玫瑰红色环 (5) 在酸性溶液中与三氯化铁反应显紫堇色;5. 巴比妥类药物的鉴别方法有: A. 与钡盐反应生成白色化合物 B. 与镁盐反应生成红色化合物 C. 与银盐反应生成白色沉淀 D. 与铜盐反应生成有色产物 E. 与氢氧化钠反应生成白色沉淀 ;6．中国药典（2005年版）中司可巴比妥钠鉴别及含量测定的方法为: A. 银镜反应进行鉴别 B．采用熔点测定法鉴别 C．溴量法测定含量 D. 可用二甲基甲酰胺为溶剂，甲醇钠的甲醇溶液为滴定剂进行非水滴定 E. 可用冰醋酸为溶剂，高氯酸的冰醋酸溶液为滴定剂进行非水滴定