12药物基因.pptVIP

2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;遗传药理学（Pharmacogenetics）;药物基因组学;药物基因组学的概念;2008-4-20;基因多态性是药物基因组学的基础和重要研究内容 药物代谢酶 药物转运蛋白 药物作用靶点;药物代谢酶多态性 由同一基因位点上具有多个等位基因引起,其多态性决定表型多态性和药物代谢酶的活性,并呈显著的基因剂量-效应关系,造成不同个体间药物代谢反应的差异,是产生药物毒副作用、降低或丧失药效的主要原因之一。;转运蛋白：在药物的吸收、排泄、分布、转运等方面起重要作用,其变异对药物吸收和消除具有重要意义； 靶蛋白：大多数药物与其特异性靶蛋白相互作用产生效应,药物作用靶点的基因多态性使靶蛋白对特定药物有不同亲和力,导致药物疗效的不同。 ;2008-4-20;Nanogen向芬兰药物基因组学公司Jurilab投资300万美元，获得Jurilab近40％的股份，利用Jurilab发现的心血管疾病和消化系统疾病基因和基因标记开发诊断产品； 日本 SNPs的战略计划：由政府、企业和大学合作，在两年时间内完成100,000--150,000个SNPs的开发，计划总投资为200亿美元； 英国皇家科学院：个性化医药研究计划，采集5万多人的样本，用于研究基因与药物的个性化。;重点领域 癌症、心血管、肥胖、糖尿病 安全性与有效性 疗效的作用机制 毒副作用的作用机制;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;与一氧化碳结合和还原时，分光光度法测得的吸收峰在450nm附近； 普遍存在于细菌、真菌及动植物中； 内外源性物质代谢的单加氧酶，代谢产物可能有毒性或致癌； 人体内有35种CYP450基因，分为14个家族； 1～3家族与外源性物质代谢有关； 个体CYP450表型的不同会影响到CYP450代谢药物在体内的清除率； 许多因素会影响CYPP450的活性：基因型、种族、环境、疾病等;*;CYP450;药物基因组学研究的主要策略包括选择药物起效、活化、排泄等过程相关的候选基因,寻找变异基因序列,确定基因对药物效应的多态性。 方法学上依赖于药理学、生物化学、遗传学及基因组学,其中特别需要高效的基因变异检测方法,即从众多的个体中获得某等位基因产物,检查其变异,并确定变异基因的序列变化。;基因型 代谢表型??探针药物）;基因型的测定;单一探针药物法;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;CYP2C19的底物;中国5个民族 CYP2C19 表型分布; CYP3A4的底物;续;2008-4-20;中英联合实验室;毒品作用于人中枢神经 抑制剂：抑制中枢神经系统，具有镇静和放松作用 鸦片类； 兴奋剂：刺激中枢神经系统，使人产生兴奋 苯丙胺类； 致幻剂：使人产生幻觉，导致自我歪曲和思维分裂，麦司卡林。 ;受体基因突变 受体基因调节部位的多态性 对于应激、疼痛的耐受以及对药物的成瘾性等方面均具有重要作用。 ;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;国际新药研究开发的重点与热点 抗感染药 心血管病药 抗肿瘤药 神经精神系统药 我国 抗感染药、心血管病药、解热镇痛药 一类创新药4.33%，二类仿制药23.4%，60%以上是改变剂型的四类药 ;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20;2008-4-20