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药物警戒快讯 ? 2010年5月11日 第6期（总第83期） ? 内容提要 加拿大发布异维A酸重要安全信息 加拿大警告静注免疫球蛋白的溶血反应风险 美国发布第三批药物性肝损伤和严重皮肤反应的基因基础资料 葛兰素史克公司修改奥利司他产品信息 美国发布对二膦酸盐口服药安全性评估结果 欧洲评估鲑降钙素与前列腺癌恶化的因果关系 欧盟警告氟西汀引起先天性心血管出生缺陷 国家药品不良反应监测中心 国家食品药品监督管理局药品评价中心??? 加拿大发布异维A酸重要安全信息 经过与加拿大卫生部的磋商，2010年2月11日罗氏（Hoffmann-La Roche Limited）公司向医护人员发布关于异维A酸（商品名ACCUTANE）的重要安全信息： ? 关于使用ACCUTANE引发严重皮肤反应（如多形性红斑、Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松懈症）的上市后不良事件报告非常罕见。 ? 上述不良事件可??较为严重，从而导致住院治疗、残疾甚至死亡。 ? 患者出现严重皮肤反应后应受到密切监控，如可以的话应考虑停止使用ACCUTANE。 ACCUTANE是一种维A酸，适用于治疗严重结节性和/或炎性痤疮、聚合性痤疮和顽固性痤疮。在过去25年，全球使用ACCUTANE的患者大约为160万名。 根据对罗氏公司的全球安全数据库的审查（截止到2009年11月6日），共收到66份来自全球的关于成人和儿童使用ACCUTANE后出现严重皮肤反应（如多形性红斑、Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松懈症）的病例报告，其中包括两例死亡病例。尽管大多数报告中存在混合的因素，但不能排除ACCUTANE和这些严重皮肤反应之间的因果关系。ACCUTANE加拿大产品专论将针对上述安全信息作出修订。 （加拿大卫生部网站） 加拿大警告静注免疫球蛋白的溶血反应风险 ? 加拿大是世界上人均使用免疫球蛋白静脉注射剂（IVIG）最多的国家之一。自1998年以来，加拿大血液服务中心的报告显示IVIG的使用呈稳定增长，平均每年增长11.3%，因此专业医疗人员对溶血现象的警惕是很重要的，这是IVIG的一种罕见但已明确的不良反应。 加拿大上市的IVIG产品专论阐述了有关溶血的风险信息。2009年2月，Héma-Québec和加拿大血液服务中心通过IVIG溶血警戒小组对IVIG引起的溶血现象制订了病例定义标准，以协助对疑似病例的调查和报告。IVIG的主要成分是从大量人体血浆中所提取的浓缩免疫球蛋白G（IgG）。多个商品名的产品已经被批准在加拿大使用，作为原发性和继发性免疫缺陷以及特发性血小板减少性紫癜的替代疗法。有一些药品也被批准用于治疗慢性炎症性脱髓鞘性多神经病。此外，IVIG还被越来越多地用于适应症外的病症。 按照IVIG溶血警戒小组所确定的病例定义，加拿大卫生部对2006年12月1日至2009年3月31日期间收到的所有和IVIG有关的疑似溶血报告（包括溶血性贫血、溶血、球形红细胞贫血症、溶血反应、血红蛋白减少和溶血性输血反应）进行了分析。在收到的81例报告中，有20例病例符合IVIG引起的溶血标准，23例可能存在发生贫血的其他原因，38例缺乏必需的实验室检测结果（其中32例也可能存在替代原因， 4例的直接抗球蛋白试验结果呈阴性。） 在20名符合IVIG引起溶血定义的患者中，其中9名用于适应症治疗以及11名用于适应症外的治疗。使用的总剂量为35-500g，患者年龄为7个月至86岁。不良反应报告中的男性和女性患者数量相等，但暴露于IVIG的患者性别情况不详。溶血发生在注射IVIG当天至注射后两周。血红蛋白水平降低了28-78g/L（平均降低46g/L，中值44g/L）。 根据IVIG溶血警戒小组的说明，溶血的风险因素包括A型血（14例）或AB型血（6例），以及IVIG的总体使用剂量偏高（≥ 2 g/kg）。在总体使用剂量高达2g/kg的不良反应报告中，85%的患者（11/13）使用的总剂量≥2g/kg。 （加拿大卫生部网站） 美国发布第三批药物性肝损伤和严重皮肤反应的基因基础资料 美国食品药品监督管理局（FDA）和国际严重不良反应联合会（SAEC）于2010年2月19日第三次发布关于药物性肝损伤（DILI）和严重皮肤反应（SSRs）的基因基础资料。 所发布的关于药物性肝损伤（368例）和严重皮肤反应（15例）的研究资料对SAEC在2008年12月和2009年5月发布的资料进行了补充。这批资料关注的是与药物性肝损伤和严重皮肤反应有关的基因因素，并有助于研究人员更好地预见个体发生这些严重不良反应的风险。 药物性严重皮肤反应（如Stevens-Johnson综合征）会表现出类似过敏的皮肤反应（皮肤起疱和脱皮），并被认为严重到需要停止用药。如未能及时发现这些征