胶囊研制平台(从配方设计是到产品中试).doc

软胶囊研制平台(从配方设计到产品中试) 一、难 溶 于 水 的 药 物 1 在 胃 液 和 肠 液 中 不 溶 解 2 药 物 溶 出 率 低 3 药 物 在 胃 肠 道 的 吸 收 不 恒 定 4 药 物 的 生 物 利 用 度 差 5 药 物 口 服 后 疗 效 不 明 显 二、软 胶 囊 的 优 点 1 适 用 于 水 不 溶 性 药 物 的 给 药 2 药 物 的 均 匀 性 优 于 硬 胶 囊 和 片 剂 3 改 善 易 于 氧 化 的 药 物 的 稳 定 性 4 掩 盖 不 良 气 味 5 减 少 药 物 的 刺 激 性 6 易 于 将 药 物 加 工 成 不 同 的 剂 量 浓 度 7 便 于 服 用 8 易 于 药 物 吸 收， 从 而 提 高 药 物 的 生 物 利 用 度 9 可 使 用 不 同 的 颜 色， 使 产 品 易 于 鉴 别 10 产 品 的 多 样 化： A 一 般 口 服 软 胶 囊 B 肠 溶 软 胶 囊 C 缓 释 软 胶 囊 D 眼 用 软 胶 囊 E 直 肠 用 软 胶 囊 栓 剂 （黏 度 低， 药 物 易 于 并 利 于 吸 收） F 阴 道 用 软 胶 囊 G 咀 嚼 软 胶 囊 （适 用 于 老 人 和 儿 童， 并 用 于 水 溶 性 药 物 给 药） H 化 妆 品 三、通 过 软 胶 囊 提 高 生 物 利 用 度 的 例 子 1 氢 氯 塞 嗪， 异 维 A 酸， 辉 黄 霉 素 等 溶 解 在 脂 肪 酸 单 或 二 甘 油 酯 中， 其 生 物 利 用 度 明 显 增 加。 2 布 洛 酚 制 成 软 胶 囊 后， 与 片 剂 比 较 Cmax 增 加 及 tmax缩 短， 生 物 利 用 度 增 加。 3 环 包 菌 素 作 成 软 胶 囊 后， 药 物 的 血 浓 度 可 达 到 治 疗 水 平， 而 片 剂 则 不 能。 4 降 血 糖 药 格 列 吡 嗪 制 成 软 胶 囊 后， 其 生 物 利 用 度 大 大 高 于 其 片 剂。 四、软 胶 囊 的 市 场 潜 力 1 初 部 计 算 大 约 至 少 有 83 种 年 销 售 额 超 过 1 亿 美 元 的 水 难 溶 性 药 物， 其 总 销 售 额 约 为 450 亿 美 元。 2 在 83 种 药 物 中， 有 26 个 品 种 最 适 合 于 制 成 软 胶 囊。 这 26 个 品 种 制 成 软 胶 囊 后， 其 销 售 额 将 达 到 80 亿 美 元。 五、具 有 制 成 软 胶 囊 潜 力 的 药 物 1 抗 组 胺 药：氯 码 斯 丁， 氯 苯 那 敏， 右 氯 苯 那 敏， 阿 司 米 唑，氯 雷 他 定 2 减 冲 血 剂： 右 美 沙 酚， 伪 麻 黄 减 3 解 热 镇 痛 药：布 洛 酚，扑 尔 息 痛， 酮 洛 酚， 奈 普 生， 4 抗 抑 郁 药：氟 西 丁， Buspirone (Buspar) 5 止 吐， 抗 晕 药：Compazine, 氯 丙 嗪， 奋 乃 静 6 食 欲 抑 制 药：芬 特 明， 马 吲 哚 7 多 巴 胺 拮 抗 药： 溴 隐 停， 阿 扑 吗 啡， 司 来 吉 兰， 阿 米 替 林 8 心 血 管 系 统 药 物：硝 酸 甘 油， ACE 抑 制 剂， 钙 拮 抗 剂， b 受 体 阻 断 剂 9 肽 类， 蛋 白 质 和 生 物 制 剂： 环 包 菌 素， 夷 岛 素， 降 钙 素 等 10 镇 静 药： 巴 比 托 类， 安 定 类 11 激 素 药 物： 睾 丸 酮， 雌 二 醇， 孕 酮 12 抗 癌 药： 紫 杉 醇 13中 药 提 取 物 口 服 药 物 剂 型 设 计 1 药 物 和 辅 料 的 理 化 性 质 2 药 物 的 药 动 学 和 药 效 学 3 生 产 的 可 能 性 4 价 格 的 可 接 受 性 5 易 于 注 册 6处 方 前 研 究 文 献 检 所 1 有 关 药 典 2 Physican’s Desk Reference 3 Martindale 4 Merck Index 5 Florey 6 Vidal 7 Patent evaluation 软 胶 囊 填 冲 液 （药 液） 的 类 型 1 药 物 与 水 不 相 溶 的 植 物 油， 脂 肪 酸， 及 脂 肪 酸 甘 油 酯 等 制 成 澄 明 溶 液 2 药 物 与 水 溶 性 的 不 挥 发 性 的 液 体 如 聚 乙 二 醇 和 非 立 子 表 面 活 性 剂 制 成 澄 明 液 体 3 药 物 与 植 物 油 或 植 物 油 加 非 离 子 表 面 活 性 剂 或 聚 乙 二 醇 400 加 表 面 活