帕金森病 Parkinsen’s disease（PD）.ppt

帕金森病Parkinson’s disease（PD）; 英国医生James Parkinson于1817年首次完整地描述了此病的临床特征，提出了震颤麻痹这个名词。 60年代初确定了该病的病理改变为黑质 多巴胺（DA）能神经元变性，纹状体DA含量显著降低。 1967年Cotzias等首次应用大剂量左旋多巴治疗PD获得成功。 80年代利用1-甲基-4苯基-1，2，3，6四氢吡啶（MPTP）建立了较为理想的灵长类PD模型，提出了环境毒物的病因假说。 ; 1993年胶质源性神经营养因子（GDNF）的发现，其对DA能神经元特异性的保护作用，预示其阻止PD进展的潜能。 1996年PD家系的致病基因位点的确立说明部分家族性的PD病人具有遗传性。;流行病学资料：;一、病因及发病机制; 2. 环境因素 (1) MPTP（1-甲基-4苯基-1,2,3,6四氢吡啶）在人体内 经 B型单胺氧化酶氧化代谢生成MPP+（1-甲基-4 苯基-1，2，3，6四氢吡啶离子），MPP+对黑质 DA能神 经元有选择性毒害作用。 (2 ) 除草剂、杀虫剂、锰、一氧化碳、氧化物、井水、 工业污染 ; 3. 遗传因素 约10-15%的PD患者有阳性家族史。目前认为PD是常染色体显性遗传病，外显率低，或多基因遗传病。 意大利家系的致病基因位点在第4号染色体上。 日本对早发性PD22个家庭43例病人研究，致病基因定位于第6号染色体上。; 4. 兴奋性氨基酸 谷氨酸的兴奋性毒性作用可选择性破坏病人的黑质神经元 5. 氧化应激及自由基形成 PD患者黑质部位游离铁离子和LPO（脂质过氧化物）浓度增高，铁蛋白和GSH（谷胱甘肽）含量降低。 ; 6. 免度学异常 PD患着的csf中存在抗DA能神经元抗体，PO患着的csf对体外培养的大鼠中脑DA能神经元的生长和功能有抑制作用。 7.钙的细胞毒性 PD患者黑质钙结合蛋白含量及其基因表达明显降低。;三、病理;三、生化：; 2. 乙酰胆碱（Ach） Ach对新纹状的细胞的作用为兴奋性 在病变过程中，主要是酪胺酸羟化酶减少， 至晚期多巴胺脱羧酶减少。 ;四、临床表现：; 2、强直： 铅管样肌强直 齿轮样肌强直 特殊姿态 路标手 现象 头坠落试验 3、运动减少或迟缓： 主动运动减少 面具脸 写字过小症 慌张步态 上肢协同动作障碍 精细动作障碍 4、姿势反射障碍 牵拉试验 ; 5、植物神经功能障碍 脂溢性皮炎、出汗减少或增多、下肢水肿、 顽固性便秘、尿频、尿失禁、排尿不畅、 性功能障碍、直立性低血压、胃纳差。 6、精神症状 抑郁 27% 其次为焦虑 痴呆 14-18% 本病不导致瘫痪及感觉障碍;五、辅助检查：;六、诊断;帕金森病与帕金森综合征的分类; 三、遗传变性性帕金森综合征 常染色体显性Lewy体病、Huntington病、Wilson病、 苍白球黑质变性、家族性基底节钙化、 神经棘红细胞增多症、脊髓小脑变性、 家族性帕金森综合征伴周围神经病 四、多系统变性（帕金森叠加征群） 进行性核上性麻痹、Shy-Drager综合征、纹状体黑质 变性、OPCA、帕金森综合征、痴呆—肌挛缩性侧索 硬化、皮质基底神经节变性、Alzheimer病、偏侧萎 缩症帕金森综合征;常用分级评分量表;七、鉴别诊断; 2、血管性帕金森综合征 （1）急性或亚急性起病，阶梯性进展，病前有高压 中风病史。 （2）肌强直明显，震颤较轻