外用他克莫司的安全性研究进展.pdf

国匾座丛性痘堂塞盍2Q12生3旦筮38鲞筮2翅!堕』旦￡墅a!Q!y!!!堕!!，丛!塑b 2Q12：yQ!：38，盟!．2 外用他克莫司安全性研究进展 王瑞华张堂德 【摘要】他克莫司是一种大环内酯类免疫抑制剂，作用机制与环孢素相似，由于其相对分子质量较 小，可以穿透表皮屏障。外用他克莫司治疗特应性皮炎和其他T细胞介导的皮肤病具有良好的疗效，已 成为皮肤科临床药物治疗的新选择，但由于该药具有较强的免疫抑制作用和潜在的系统吸收问题，长期 使用的安全性问题倍受人们关注。目前对外用他克莫司不良反应的系统评价较少，概述近几年在国内外 报道的外用他克莫司不良反应，为更合理使用该药提供参考。 【关键词】他克莫司；安全；投药，局部 Safety of topical tacrolimus：an update W诅』vG Rui-hua．ZHA』vG Tang-de．Zhufiang Hospital。Southern MeScal University,Cuangzhou 510282．Chh2a Corresponding anth017 ZHANG Tang-de．Email：tdgz@medmail．corn．cn 【Abstract】Tacrolimus iS a macrolide immunosuppressant．ne action mechanisms of ta crolimus are similar to that of cyclosporine．Since the molecular weight is lOW，tacrolimus can penetrate the epidermal barrier．Topical tacrolimus shows favorable efficacy in the treatment of atopic dermatitis and other T cell— mediated dermatoses，and has been regarded as a new treatment alternative for skin diseases．The safety of long．term use of tacrolimus has attracted more and more attention because of its severe immunosuppressive effects and some potential problems of systemic absorption．Data are limited on the systemic evaluation of adverse reactions of topical tacrolimus．The authors review recent reports on side effects of topical tacrolimus at home and abroad，in hope to promote its proper use． 【Key words】Tacrolimus；Safety；Administration，topical 外用他克莫司治疗特应性皮炎和其他T细胞 介导的皮肤病具有良好的疗效，由于无外用糖皮质 激素样的不良反应，深受皮肤科医师信赖。但基于外 用他克莫司具有较强的免疫抑制作用和潜在的系统 吸收问题，长期使用的安全|生问题倍受人们关注。由 于缺乏长期安全性的资料和存在致癌的潜在风险， 美国食品药品管理局(FDA)要求外用他克莫司在包 装上加黑框警告，这是FDA关于药物不良反应最严 厉的警告[1|。尽管研究人员对FDA的黑框警告存在 广泛争议，但外用他克莫司经皮吸收造成的系统吸 收，以及长期系统吸收可能给人体带来的潜在危害 仍然值得探索。 1外用他克莫司相关的致癌性 外用他克莫司主要有烧灼感、瘙痒、红斑等局部 不良反应，但其致瘤|生的报道已引起人们的关注。根 DOI：10．3760／cma．j．issn．1673-4173．2012．02．005 基金项目：2010年中华医学会皮肤性病学分会一安斯泰来皮肤． 病学研究基金 作者单位：510282广州，南方医科大学珠江医院 通信作者：张堂德，Email：tdgz@medmail．com．cn 77 ·综述· 据Becker等Ⅲ病例报告和文献复习，给予外用他克 莫司治疗的患者中，有19例发生癌症，包括16例成 年患者和3例儿童(16岁)。肿瘤发生于外用他克 莫司治疗后的21～790 d。肿瘤的类型：9例为淋巴 瘤，10例为皮肤肿瘤，包括鳞状细胞癌、皮肤肉瘤和 恶性黑素瘤，大多数皮肤肿瘤发生在使用药物的区 域，肿瘤的发生和局部治疗的持续时间