类固醇5α-还的原酶2缺乏综合征.pdf

file:///C|/html/内分泌科/类固醇5α-还原酶2缺乏综合征.html 疾病名：类固醇5α-还原酶2缺乏综合征 英文名：steroid 52-ruductase deficiency syndrome 缩写： 别名：类固醇5α-还原酶2缺乏综合症 ICD号：E34.8 分类：内分泌科 概述：雄激素在靶细胞作用过程的任何一个步骤发生异常都可引起雄激素 的作用不能完全表达和男性假两性畸形。雄激素的作用过程包括睾酮被类 固醇5α-还原酶2还原为DHT，睾酮和DHT与雄激素受体(AR)的结合，雄 激素—受体复合物在激素反应元件的定位和转录等。雄激素抵抗综合征主 要有2类，一是睾酮在靶细胞的代谢异常，即类固醇5α-还原酶2缺乏综合 征；二是AR异常，包括睾丸女性化和雷凡斯坦(Reifenstein)综合征。 流行病学：从已发表的家系资料统计，37%为近亲婚配的后代，63%为同 型合子突变??37%为异型合子突变，41%家族中有多个成员患病。表明本 病在遗传上的不均一性，常染色体隐性遗传方式不多见。 病因：本病患者的基因分析显示有点突变，多见为误义突变，少见为缺 失、剪切点和无义突变。约75%是纯合子突变，25%是杂合子突变。突变 的结果是使酶与辅酶NADPH的亲和力或与睾酮的结合能力减低。 发病机制：类固醇5α-还原酶(SRD5A)有2种同工酶，即SRD5A1和 SRD5A2。二者的氨基酸系列50%同源，位于微粒体，以NADPH为辅因 子，催化睾酮转化为作用更强的DHT。SRD5A1基因定位于5pCDD CDD CDD CDD15，有5个外 显子，最适pH值为碱性，在肝脏和非生殖器皮肤表达。SRD5A2基因定位 于2p23，有5个外显子，最适pH值为酸性，主要在生殖器皮肤和前列腺表 达，在肝脏的酶活性随年龄的增长而逐渐减少，在非生殖器皮肤的酶活性 file:///C|/html/内分泌科/类固醇5α-还原酶2缺乏综合征.html（第 1／4 页）[2008-4-27 16:43:52] file:///C|/html/内分泌科/类固醇5α-还原酶2缺乏综合征.html 3岁以后已不能测出。 临床表现：纯合子患者的典型表现是46，XY男性婴儿具有阴蒂样小阴 茎，并向下弯曲，会阴型尿道下裂，盲袋阴道，阴道口与尿道口分开。睾 丸分化正常，位于腹股沟管或阴唇阴囊褶内。有附睾和输精管，无子宫和 输卵管，射精管开口于阴道盲袋内，前列腺发育不良。到了青春期，血清 睾酮达到正常成年男子水平，患者出现不同程度的男性化：变声，肌肉容 量增加，阴茎增大，最高记录可达8cm长，有勃起和性欲。阴唇阴囊皮肤 皱褶增多，伴有色素沉着，睾丸增大并下降至阴唇阴囊褶内。但是，无男 子乳房发育，无痤疮，无额角发际退缩，胡须、腋毛和阴毛缺如或稀少。 前列腺没有出现相应发育和长大。睾丸组织学显示赖迪细胞增生，精子发 生缺如或严重受损。精液量、黏稠度、精子密度和活力多数患者不正常， 少数患者可以正常。 本病患者的临床表现存在不均一性，约55%的患者有会阴型尿道下裂和 假阴道，其余的患者可以是尿生殖窦存留、阴茎型尿道下裂或甚至是小阴 茎和阴茎尿道。 并发症：由于本病患者出生时和青春期后发生巨大的变化，他们的性别取 向在出生时几乎都是按女孩抚养，青春期后又改为男性生活，可能会带来 性别认同方面的心理问题。 实验室检查：患者在青春期后血清睾酮水平显著升高，但DHT水平没有 成比例地升高，T/DHT比值可高达35～84(正常成年男子为12±3.1)。血清 LH和FSH水平正常或轻度升高。 杂合子患者尿中C19-类固醇的5α-和5β-还原物(如雄素酮/原胆烷雄酮)CDD CDD CDD CDD 比值中等度升高。 其他辅助检查：遗传基因检查。 诊断：诊断类固醇5α-还原酶2缺乏症不是一件容易的事情，所有青春期 file:///C|/html/内分泌科/类固醇5α-还原