从肿瘤转移机转谈甲状腺未分化癌药物治疗之进展.PDFVIP

內科學誌　　2008；19：472-480 從腫瘤轉移機轉談甲狀腺未分化癌藥物治療之進展 花士哲1 盧介祥1 張天鈞2 1嘉義基督教醫院 內科部內分泌新陳代謝科 2台大醫院 內科部代謝內分泌科 摘 要 絕大多數癌症是死於轉移而非腫瘤本身，因此瞭解轉移的機轉是現今很重要的研究課 題。早在十九世紀，有一位Paget學者，提出一個種子與土壤的假說 (seed and soil hypothesis) 來解釋轉移現象，即擴散的癌細胞如種子，必須有適合其生長的特殊土壤（目標器官），才 能成功順利地長成而轉移腫瘤。癌細胞病理上，猶如寄生蟲，需要依賴並利用宿主環境，才 能自我存活。腫瘤為了成功轉移，本身會運用各種策略，除了血管新生作用之外，還有其它 機轉，比如由上皮細胞轉型成間質細胞（epitheilial-to-mesenchymal transition, EMT）以更具 移行力和侵犯力，也能適應各種不同環境轉換不同細胞形態的高度可塑能力。而腫瘤與其所 處的宿主微環境（microenviorment），包括纖維母細胞、免疫細胞和胞外間質等，都有緊密 的交互作用，也會決定並影響腫瘤轉移的進程。關於癌細胞為什麼會轉移到特定的目標器官 ，近來有研究證據支持細胞激素及其對應受體，類似發炎機轉的理論。也有研究提出癌症幹 細胞的觀念。甲狀腺未分化癌為一有高轉移率與死亡率的癌症，傳統的治療方式包括手術、 放射線治療、化學治療或其合併治療，效果非常不理想，病患經診斷後平均只能存活三個 月。透過對於癌轉移機轉的更多認識，現在有許多分子標靶的藥物研究進行中，在人體試驗 上的效果令人期待。 關鍵詞：癌症轉移（Cancer metastasis） 機轉（Mechanism） 甲狀腺未分化癌（Anaplastic thyroid cancer, ATC） 標靶療法（Target therapy） 前言 入血液或淋巴系統 ( intravasation )、(2) 定位及 癌症的死亡原因，絕大多數 (約90%) 病人 辨認要移轉的目標位置並轉出血液或淋巴系統 是死於轉移，而非腫瘤本身。腫瘤要成功地轉 ( extravasation )、 (3) 建立好轉移基地，並長成 移至遠處，盡其所能要運用各種策略以完成下 新的腫瘤。由於目前分子醫學的進步，愈來愈 列幾個步驟：(1) 脫離原腫瘤並移行 (migrate) 進 瞭解癌轉移的機轉，也開發出愈多的標靶藥物 聯絡人：張天鈞 通訊處：100台北市中山南路7號 台大醫院內科部 從腫瘤轉移機轉談甲狀腺未分化癌藥物治療之進展 473 來對抗癌症。 matrix, ECM）上移行。類纖維母細胞模式具有下 甲狀腺未分化癌是最難治療的甲狀腺癌， 列幾個特性：（1）像纖維母細胞的型態、（2） 也是存活期最短的癌症之一，雖然放射線療法 細胞間連結消失、（3）侵犯能力及細胞與胞外 有效，但病人卻容易因轉移而死亡，因此若能 間質的交互作用較強，例如細胞表面表現較多 了解轉移的機制，並加以抑制，甲狀腺未分化 的integrin和蛋白質水解 （pro