2015年执业药市娄备考笔记-药物化学(本人自己的笔记,很实用,今年一次性通过门).doc

酰胺比酯水解慢 作用机制分4 类 抑制细菌细胞壁的合成：β-内酰胺类 与细胞膜相互作用：多粘菌素 干扰蛋白质的合成：大环内酯、氨基糖苷、四环素、氯霉素 抑制核酸的转录和复制：利福霉素 氨苄西林具α-氨基酸性质，与茚三酮作用显紫色，具肽键，可发生双缩脲反应，是第一个广谱青霉素 哌拉西林在氨基上引入极性大基团，改变抗菌谱，可抗假单孢菌 替莫西林6 位有甲氧基，对β－内酰胺酶空间位阻，具耐酶活性 头孢噻吩钠第一个半合成头孢类 头孢美唑7α位有甲氧基，耐酶性强 头孢羟氨苄（结构跟阿莫西林很像）碱性下迅速被破坏，3－甲基稳定性好、可口服 头孢克洛3 位取代基为氯、（甲基、乙烯），提高稳定性，改善药代动力学性质等 头孢噻肟钠7 位侧链β位是2-氨基噻唑，可增加对青霉素结合蛋白的亲和力（ 第三代头孢侧链共同，如头孢克肟） 头孢曲松单剂可以治疗单纯性淋病 克拉维酸钾是氧青霉烷类第一个β-内酰胺酶抑制剂，单独使用无效 舒巴坦钠是青霉烷砜类 亚胺培南是碳青霉烯类需和酶抑制剂西司他丁合用 氨曲南单环β-内酰胺类，是第一个全合成的单环β-内酰胺抗生素，副作用小，不发生交叉过敏 阿奇霉素第一个环内含氮的15 元环大环内酯，碱性增加，对革兰阴性杆菌活性强 克拉霉素，对红霉素6位羟基甲基化，耐酸 罗红霉素为红霉素9位肟衍生物 氨基糖苷类抗生素是细菌产生钝化酶（三种），易导致耐药性 阿米卡星是卡那霉素引入羟基丁酰胺，突出优点是对各种转移酶都稳定，不易耐药 青霉素G在碱性溶液中加热生成青霉醛和D-青霉胺 青霉素G化学结构中有3个手性碳原子，它们的绝对构型是2S，5R，6R 喹诺酮类抗菌药可与钙、镁、铁等金属离子形成螯合物，是因为分子中存在3位羧基和4位酮羰基 酮康唑除抗真菌，可降低血清睾丸酮水平，治疗前列腺癌，有肝毒性 克霉唑第一个咪唑类抗真菌药，毒性大，外用 喹诺酮药物和四环素类都是酸碱两性 异烟肼与铜离子形成红色螯合物 氟康唑口服生物利用度高，可穿透中枢,抗真菌谱广 特比萘芬为烯丙胺类抗真菌药 乙胺丁醇与CuSO4试液反应在碱性条件下呈深蓝色；其抗菌作用机制：二价金属螯合，干扰细菌RNA合成 阿昔洛韦：第一个开环类核苷类抗病毒药物 盐酸普鲁卡因胺代谢产物N－乙酰化（有活性）半衰期长 氯沙坦是第一个血管紧张素II受体拮抗剂，无干咳副作用 缬沙坦是第一不含咪唑的血管紧张素II受体拮抗剂 盐酸可乐定具有互变异构体，亚胺型为主。除了降压另可用于戒毒 卡托普利略带大蒜味；另外乙酰半胱氨酸有类似蒜的臭味，味酸 利舍平前药（利血平）光和热下，3β－H差向异构化失活 依那普利是依那普利那的乙酯 是其前药，可口服 福辛普利体内代谢生成福辛普利 拉而发挥作用，是前药 浦氨酸——普利 普利都是以浦氨酸为主要结构的，如卡托普利： 双嘧达莫（潘生丁）除抗心绞痛外，还有抑制血小板凝聚作用，可防止血栓形成 洛伐他有8个手性中心。前药，内酯环水解，生成二羟基酸是体内产生作用的形式 非诺贝特体内代谢生成非诺贝特酸起作用， 硝酸异山梨酯作用时间长的抗心绞痛药，又名消心痛，代谢产物2（或5）单硝酸酯有活性， α-羟基酮（17,20）结构，与碱性酒石酸铜共热，生成氧化亚铜橙红色沉淀。如醋酸地塞米松 糖皮质激素类结构改造除16位引入羟基或甲基,钠潴流副作用降低，其他没有解决钠潴留引入6－F， 抗炎及副作用均增加，只外用于皮肤病（醋酸氟轻松） 甾体结构含4烯-3,20-二酮的为肾上腺皮质激素，17-OH 是糖皮质激素（氢化可的松为代表）；17 位无OH是盐皮质激素 :睾酮在消化道易破坏口服无效 ，为增加作用时间，将17位羟基酯化得到丙酸睾酮，是睾酮的长效衍生物 苯丙酸诺龙主体结构是雌甾，是最早使用的蛋白同化激素 己烯雌酚的反式结构有效，顺式没有。是非甾类雌激素 氯米芬三苯乙烯类，靶器官生殖器官，促进排卵，治疗不孕症 炔诺酮：19-去甲且 20 - 炔，名称里面是有“孕甾”但是是没有19-甲基的：18位多一个甲基的左旋体称左炔诺孕酮(名称里面就是“雌甾”) 炔雌醇：19-去甲且17α-孕甾，名称里面是有“孕甾”但是是没有19-甲基的。含乙炔基，遇硝酸银产生白色炔雌醇银沉淀 雌二醇不能口服的 黄体酮20位上甲基酮结构可与高铁离子络合，可与羰基试剂生成二肟，可与肼反应 喹诺酮药物的构效关系　　（1）A环是必需的药效团。　　（2）B环可以是苯、吡啶、嘧啶。　　（3）1位的取代基是乙基或环丙基活性强。 （4）3位羧基和4位酮基基本药效团。　　（5）5位氨基可提高吸收能力或组织分布。　　（6）6位F取代,改善对细胞的通透性。　　（7）7位引入杂环,增强抗菌活性，哌嗪最好。　　（8）8位以氟、甲氧基 或与1位成环，增强活性， 8位氟有光毒性。 1.第一个咪唑类抗真菌药是克霉唑 雷贝拉唑是第