9第九章：液体新制剂-2013.ppt

第九章 液体制剂;本章内容;本章学习要求;第一节 概述;一、液体制剂的特点和质量要求;2、缺点： 1）易化学降解· 2）携带、运输、贮存不方便 3）水性液体制剂易霉变，须加入防腐剂 4）非均相液体制剂易产生物理稳定性问题 ;1、均相液体制剂：应澄明 2、非均相液体制剂：应分散均匀，浓度准确 3、口服液体制剂：外观良好，口感适宜· 4、外用液体制剂：无刺激性 5、保存、使用过程不霉变 6、包装容器适宜，方便患者携带和使用·;二、液体制剂的分类;不同液体制剂性质的比较;（二）按给药途径分类 内服液体制剂：如合剂、乳剂、糖浆剂等 皮肤用液体制剂：如洗剂等 外用液体制剂：五官用液体制剂：如滴鼻剂、含 漱 剂等 直肠、阴道、尿道用液体制剂： 如灌肠剂、灌洗剂等 ;第二节 液体制剂的溶剂和附加剂·;一、液体制剂的常用溶剂;（一）极性溶剂;（一）极性溶剂;（一）极性溶剂;（二）半极性溶剂; 2、丙二醇(propylene glycol)： 药用一般为1,2-丙二醇· 毒性小，无刺激· 能延缓许多药物的水解，增加稳定性 能促进药物透过皮肤和粘膜的吸收;3 、聚乙二醇（PEG）：· 液体制剂中常用PEG300-600 可溶解一些有机物、无机盐 对易水解的药物有一定的稳定作用 有一定的保湿作用，能增加皮肤的柔韧性··;（三）非极性溶剂;（三）非极性溶剂;（三）非极性溶剂;（一）增溶剂 （solubilizers） ;（一）增溶剂 增溶剂的最适HLB值为： 常用的增溶剂为： ;（二）助溶剂（hydrotropy agents） 助溶：指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度。这第三种物质称为助溶剂。 助溶剂可溶于水，多为低分子化合物（不是表面活性剂）。 ;常见的难溶性药物与其应用的助溶剂 ;（三）潜溶剂（cosolvent） 在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物溶解度比在各单纯溶剂中的溶解度大，而且出现极大值，这种现象称为潜溶，这种混合溶剂称潜溶剂。 常与水组成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、山梨醇等。 ;（四）防腐剂（preservative） 1.防腐的重要性 Ch.P2010年版二部规定： 口服药品：1g或1ml不得检出大肠埃希菌； 外用药品：1g或1ml不得检出绿脓假单胞菌和金黄色葡萄球菌； 液体制剂：1ml含细菌数不得超过100个，霉菌、酵母菌数不超过100个 。 ;3.防腐措施 1.防止污染（环境、操作室、用具设备、人员、操作过程等） 2.严格控制辅料的质量 3.添加防腐剂;优良防腐剂的条件： 无毒、无刺激性、内服者应无特殊臭味 水中有较大溶解度，能达到防腐需要的浓度 不影响药物的理化性质和药理作用 防腐剂也不受药物的影响 对大多数微生物有较强的抑制作用 本身理化性质和抗微生物性质稳定，不易受热和pH值的影响 长期贮存应稳定，不与包装材料起作用;4.常用防腐剂· （1）对羟基苯甲酸酯类： 又称尼泊金类或羟苯烷基酯类 包括：对羟基苯甲酸甲、乙、丙、丁酯 抑菌作用随碳数增加而增加，但溶解度则减小 酸性、中性溶液中有效· 本类防腐剂混合使用有协同作用 与PEG、聚山梨酯产生络合作用，增加溶解度，但不增加其抑菌作用;3.常用防腐剂 （2）苯甲酸及其盐： 苯甲酸：· 未解离分子抑菌作用强，因此其在酸性溶液中效果好·；防腐作用较尼泊金弱，但防发酵能力强，两者联合对防止发霉、发酵最为理想· 苯甲酸钠： 酸性溶液中防腐能力与苯甲酸相当，pH＞5均明显下降 ;3.常用防腐剂 （3）山梨酸及其盐： 山梨酸：· 未解离分子防腐，最适pH 4 易氧化，可加没食子酸、苯酚使其稳定 与其他抑菌剂或乙二醇联合产生协同作用 山梨酸钾、钙： 作用相同，水中溶解度更大 酸性溶液中使用 ·;4.常用防腐剂 （4）苯扎溴铵（新洁尔灭）： 阳离子表面活性剂，毒性大，一般仅用于外用制剂； 酸性、碱性均稳定，耐热压灭菌 （5）醋酸氯己定（醋酸洗必泰）：广谱杀菌剂 （6）其他防腐剂： 邻苯基苯酚·、桉叶油、桂皮油、薄荷油等;（五）矫味剂（flavoring agent）· 掩盖、