第七章_芳香胺新类药物的分析.pptVIP

　第七章芳香胺类药物的分析; 本章: 芳胺类 芳烃胺类:苯乙胺类、苯丙胺类 ;一）、结构分析 对氨基苯甲酸酯类：;酰胺类：;醋氨苯砜 ;二）、鉴别 1．重氮化-偶合反应 ;芳仲胺基：可以发生亚硝酸钠反应 ;2．三氯化铁反应 ;3．水解反应 例1;例2;4. 与重金属离子反应 1）与铜、钴离子反应 利多卡因：Na2CO3中与CuSO4生成蓝紫色 转溶氯仿中显黄色;利多卡因：与CoCl2反应生成亮绿色细小钴盐沉淀 ;2）羟肟酸铁盐反应 芳酰胺结构→浓H2O2 →煮沸 →羟肟酸 →+FeCl3 →羟肟酸铁(呈色);一、芳胺类 二）鉴别;3）与汞离子反应 盐酸利多卡因 →HNO3 +HgNO3 →煮沸 → 显黄色 对氨基苯甲酸酯类：显红色或橙黄色;三）、杂质检查 1、乙酰氨基酚的杂质检查 合??路线： ;一般杂质： 酸度、氯化物、硫酸盐、重金属 水分、炽灼残渣 特殊杂质 ： 乙醇溶液的澄清度与颜色、有关物质 对氨基酚;① 乙醇溶液澄清度与颜色 Fe粉:乙醇混浊 对氨基酚:氧化有色 取1.0g→10ml乙醇，应澄清，无色 浑浊，与1号浊度标准液比较 显色，与棕红色2号或橙红色2号标准比色液比较;② 有关物质： 对氨基酚、对氯乙酰苯胺 O-乙酰基对酰氨基酚 偶氮苯、氧化偶氮苯 苯醌、醌亚胺等 ;TLC： 板：硅胶GF254 展开剂：氯仿-丙酮-甲苯（13∶5∶2） 检视：254nm 样液配制：取本品1.0g→乙醚5ml→振摇提取 →提取液点样 对照液：50μg/ml对氯乙酰苯胺的乙醚液 点样：各40μl 规定：供试液显杂斑与对照液主斑比不得更大更深;③ 对氨基酚 对氨基酚：亚硝基铁氰化钠碱性下显蓝色 对乙酰氨基酚：无;样品:1.0g→甲醇（1→2）20ml溶解 →1ml碱性亚硝基铁氰化钠→放置30min 对照:(对乙酰氨基酚1.0g，对氨基酚50μg） →甲醇（1→2）20ml溶解 →1ml碱性亚硝基铁氰化钠→放置30min;2、盐酸普鲁因注射液中杂质检查 检查：对氨基苯甲酸，方法TLC法 （限量1.2%）;四）、含量测定 1、亚硝酸钠滴定法（重氮化法） 1）原理：;2）测定的主要条件： （1）反应速度与药物结构的关系 ①苯环：吸电基（－SO3,－NO2,－COOH,－X） 反应速度加快（对位最快） ②苯环：供电基（-CH2R, -OH, -OR） 反应速度降低（对位最慢）;重氮化反应机制： NaNO2+HCl→HNO2+NaCl HNO2+HCl→NO+Cl-+H2O 水解 NO+Cl- Ar-NH2?HCl → Ar-NH2 → Ar-NH-NO 分子重排 HCl → Ar-N=N-OH → [Ar-N≡N]+Cl- ;（2）反应速度与酸的种类及酸度的关系 HBrHClH2SO4 HNO2+HBr →NO+Br-+H2O HNO2+HCl →NO+Cl-+H2O K1K2 300倍;酸度： 芳伯氨基：酸的摩尔比为1:2.5～6 酸度不足：偶氮氨基物 酸度太高：阻碍氨基游离、亚硝酸分解;（3）反应速度与温度的关系 温度↑，反应速度↑，HNO2分解↑重氮盐分解↑ [Ar-N2]+Cl-+H2O→Ar-OH + N2↑+ HCl JP、USP、BP:15℃ Ch.P：室温（10～30℃） 滴定管尖端插入液面下2/3处，一次加入近终点体积;（4）反应速度与滴定速度的关系 分子反应，速度较慢 滴定不宜过快，近终点更要慢滴 加1d后需搅拌1～5m