第2章 药代动力学-2015-8-28_图文.pptVIP

目的要求 掌握药代动力学基本参数的药理学意义。 掌握药物的吸收、分布、代谢、排泄的基本概念及影响因素。 掌握药物时量曲线的药理学意义、消除动力学的基本概念及多次给药的血药浓度变化的药理学意义。;药物代谢动力学（pharmacokinetics）：药代动力学，药动学。是研究药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄），并运用数学原理和方法阐释药物在机体内的动态规律的科学。 研究目的： 药物在其发挥作用的部位或血浆中形成的浓度与其作用效应密切的关系。幻灯片 57为了发挥并维持药物的作用效应，形成和维持药物在体内有效浓度十分重要。 按照药物的体内过程的规律及药物代谢的动力学特点，制订给药方案（如给药剂量、给药间隔时间及疗程）。 药动学“分支”的出现和发展，对疾病的治疗起到了巨大的推动作用。 研究内容包括： （1）药物的体内过程(ADME)-定性描述 （2）体内药物浓度（或称血药浓度）随时间变化的规律-定量描述;*;问 题;INDEX;第一节 药物的转运（transportation） ;;简单扩散是药物被动转运的主要形式。 多数药物是弱有机酸或弱生物碱，药物在体液中可部分解离。 解离型极性大，脂溶性小，难以扩散通过生物膜。非解离型极性小，脂溶性大，容易跨膜扩散。（相似相溶）。 非解离型药物的多少，取决于药物的解离度（Ka）和体液的pH。;弱酸性药物在酸性环境中不易解离，容易通过生物膜。在碱性环境中易解离，不易通过生物膜！！！ 弱碱性药物则相反！！;弱酸性药 (Acidic drug): HA ? H+ + A? 弱碱性药 (Basic drug): BH+ ? H+ + B (分子型); 绝大多数药物属于弱酸性或弱碱性有机化合物，在体液中均不同程度的解离。药物解离程度取决于体液pH和药物解离常数（Ka）。解离常数的负对数值为pKa，表示药物的解离度，是指药物解离50%时所在体液的pH。各药都有固定的pKa，依据Handerson-Hasselbalch公式 计算而得：;Handerson-Hasselbalch公式 弱酸性药物; 弱碱性药物;;酸酸碱碱容易转运，易吸收，排泄慢。 酸碱碱酸不易转运，难吸收，排泄快。 内液(pH:7.0) 外液（pH:7.4) 弱酸性药物分布细胞外高于内 弱酸性药物容易在胃中吸收 (pH=0.9-1.5) 弱碱性药物容易在肠中吸收 (pH=7.6);某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？;第二节 药物的体内过程;一、 药物的吸收 ( absorption ) ;;*;决定临床用药途径（给药方式）的因素主要有： 药物的性状（如药物的水溶或脂溶性） 治疗的目的（如快速发挥疗效、延长药物作用时间或只要求药物产生局部作用） 6.吸收速度：吸入舌下直肠肌内注射皮下注射、口服皮肤。;吸收程度比较：问题：血管内给药，有吸收相吗？ 吸入（肺泡上皮表面积很大、血流丰富）、舌下、直肠、肌内注射、皮下注射较完全； 口服次之； 完整的皮肤除对少数脂溶性极大的药物吸收外，药物不易穿透。 皮下注射和肌内注射是通过毛细血管壁被吸收，毛细血管壁的细胞间隙较宽大，一般药物可顺利通过，吸收快速而完全。;小 结药物被吸收的程度、速度决定临床治疗效果！;首关消除P7：口服药物需要通过胃肠粘膜，部分药物被消化酶、胃酸破坏。之后经门静脉进入肝脏，有些药物首次进入肝脏就被肝药酶代谢，进入体循环的药量减少，此总体过程称为首关消除( first pass elimination )幻灯片 71。注射给药、舌下、直肠给药，可避免首关效应。;*;生物利用度（bioavailability，F） Page18 定义：指药物制剂被机体吸收的速率和吸收程度的一种量度幻灯片 81.是评价药物制剂质量及药物安全性、有效性的重要指标。 影响因素：药物的溶解性；药物的化学稳定性；药物的化构；给药途径和剂型等。生物等效性（bioequivalence）;二、 药物的分布 ( distribution ) ;药物与血浆蛋白结合的特点;器官血流及血流分布差异 （脑、肝脏、肾脏?肌肉组织） 药物与血浆蛋白的结合程度（分布的竞争性） 组织细胞结合(药物的选择性) 体液的pH值、药物的pKa值、药物的结构 毛细血管的通透性及机体的各种屏障 ;血脑屏障（blood-brain barrier， BBB）：是由血-脑、血-脑脊液及脑脊液-脑三种屏障组成，是大脑的天然保护屏障）。 胎盘屏障（placental barrier）：指胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障，作用是使胎盘将母亲与胎儿血液隔开，但几乎所有的药物能透过胎盘屏障进人胎儿循环，可能引起畸胎或对胎儿产生毒性。 血眼屏障（bl