第2章 药物代谢动力学_图文.pptVIP

第二章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics;第2章：药物代谢动力学（药动学）;药物代谢动力学（药动学） Pharmacokinetics;1、药物在哪些体内过程需跨膜转运？被动转运时, 具备哪些性质和特点的药物较容易“跨膜” ？ 2、弱酸性药物容易在胃内被吸收，在小肠中(pH8)是否能被吸收？ 注射吗啡（pKa=7.9）引起的中毒在抢救时需要洗胃吗？为什么？ ;重要问题;5、 一病人连续服用抗凝血药华法令（血浆蛋白结合率BP=99％）一周后又加服保泰松（BP=98％），可能会发生什么后果？ 6、丙磺舒为什么能使青霉素的作用维持时间延长？NaHCO3 被用于抢救弱酸性药物中毒的根据是什么? ;7、“一般情况下，弱碱性药物的Vd值较大, 弱酸性药物的Vd 值较小”，这句话是否正确？为什么？ 8、肝“药酶”有哪些特点？药物经过第一步生物转化后其性质有什么变化？ 经第二步骤后又怎样？ ;9、你认为能在药物手册中查到t1/2值的药物是按一级动力学消除， 还是按零级动力学消除？ 10、氯丙嗪的Vd=21L/kg, F=32%, 有效浓度为500?g/L, 计算60kg 体重的病人一次口服多少mg能达有效浓度。临床实际能够这样服药吗？ ;11、某药按一级动力学消除，t1/2=2h, 一次iv10mg后需要多长时间基本消除完毕(95%)? 如果剂量增加10倍(100mg),基本消除完毕的时间是否也相应延长10倍? 12、某君喝50度酒一瓶(500ml)，请计算需多长时间他体内的酒精可以消除完毕(99.9%)？　(已知人体消除乙醇的最大能力平均为9ml/h，其它数据见教材附录 );需要掌握的基本概念;第一节 药物分子的跨膜转运 ;被动转运(Passive transport);2. Handerson-Hasselbalch 方程： ;当pH = pKa 时：[HA] = [A-] [B] = [BH+];特例;特例;Date;主动转运(Active transport);第二节：药物的体内过程 ;1. Absorption;消化道吸收 ;首关消除;给药途径对药物吸收的影响 ;2. Distribution ;与血浆蛋白结合的药物性质和特点;药物与血浆蛋白结合的临床意义 ;3. Biotransformation;生物转化;肝药酶—细胞色素P-450酶系统(CYP450) ;药物代谢中特别重要的CYP酶 ;4. Excretion ;影响重吸收的因素;胆汁排泄 Biliary excretion;第三节：体内药量变化的时间过程及药动学基本参数;药动学基本参数;药动学参数;?;5．表观分布容积（apparent Volume of Distribution, Vd） 药物吸收达到平衡时或稳态时, 按血药浓度(Ｃp)推算体内药物总量(Ａ) 在理论上应占有的体液容积。 Vd (L)=Ａ(mg)/Ｃp(mg/L) 用途：反映药物在体内的分布 调整剂量 估算血容量或体液量;6．血浆清除率（plasma Clearance, CL） CL ＝ A / AUC 或 CL ＝ Ke Vd 每单位时间内机体能将多少体积血中的某药物清除干净 。 7．稳态血药浓度（steady state plasma concentration, Css，坪浓度） 平均稳态血药浓度（Css ） Css = FD/Ke Vd ? = 1.433 t1/2 FD/ Vd ? ;Date;第四节：药物消除动力学;Date;dC;一级动力学消除的特点 ;dC;①进入体内的药量超过机体的最大消除能力, 机体按最大速度(Vmax) 消除药物(恒速)；　 ②ｔ1/2与血药浓度有关：ｔ1/2 = 0.5Ｃ0/k，初始血药浓度越高，ｔ1/2越长； ③当Ｃp降至机体最大消除能力以下时，转为一级动力学消除；　 ④增加用药剂量, 可超比例增加血药浓度和超比例延长药物消除完毕的时间。易发生毒性反应。 ;连续多次（恒速）给药的血药浓度变化特点 ;Date;负荷剂量（Loading Dose, Dl）;房室模型 Compartment Model;Date;Date;?;弱酸性药物A在小肠吸收的情况;根据公式： 　　Ｖd＝Ａ／Ｃp　＝ＦＤ／Ｃp 　　则：Ｄ＝ＶdＣp／Ｆ 　　　　　＝21L/kg×0.5mg/L ＝32.8mg/kg 若一次服药即达到有效浓度，则需要32.8mg/kg×60kg＝1968mg。 　　（实际上需要多次给药后才能达到有效水