氨基糖甙类浅析.ppt

; 由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成的一类抗生素。包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素（阿米卡星）、妥布霉素、小诺霉素、新霉素等 氨基糖 + 苷元 氨基糖苷 ; 有机强碱，极性大。在碱性环境中稳定，作用增强。制剂常用其硫酸盐 1.吸收：口服难吸收，仅用于肠道感染和肠 道消毒。常用im 2.分布：不广，主要在细胞外液。在内耳淋 巴液和肾皮质中浓度高 3.消除：不被代谢，90%以原形肾排泄，尿 药浓度高。碱化尿液可提高疗效。 肝功不全可用 ;抗菌谱 1.G-杆菌: 布氏、流感、大肠、痢疾、变形、 鼠疫杆菌等 2.G+球菌: 耐药金葡菌 庆大、卡那、丁胺卡那霉素 3.结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 4.绿脓杆菌：妥布、丁胺卡那、庆大霉素 抗菌机理 多环节不可逆抑制蛋白质合成的全过程（??始、延伸、终止）—— 静止期杀菌药 ;耐药性 易产生，链霉素最快。庆大霉素较不易且可恢复 链霉素与庆大、卡那、新霉素之间有单向交叉耐药性 主要原因为细菌产生钝化酶 如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶，以及细菌细胞膜通透性下降等;临床用途;1.耳毒性：损害第8对脑神经，包括： 前庭神经损害：眩晕、 呕吐、眼球震颤、平衡失调 耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低 、甚至永久性耳聋 预防 ?注意早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力 ?避免与有耳毒性的药物合用，如速尿、万古霉素、 甘露醇等。H1受体阻断药可掩盖耳毒性，避免合用 ?孕妇禁用。婴幼儿、老年人、肾功不良者慎用 ④严格控制剂量和疗程;2.肾毒性 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等 预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代 头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等 3.肌毒性：阻滞运动神经-肌肉接头 原因：与神经肌结头处Ca2+结合，或在突触 前膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止 Ca2+参与Ach的释放 防治：避免与肌松药合用 一旦发生采用新斯的明和钙剂抢救 ;4.过敏反应 以链霉素多见 表现：嗜酸性粒细胞 、皮疹、药热、 过敏性休克等 特点：过敏性休克发生率低，但死亡 率高 防治：（1）皮试 （2）葡萄糖酸钙 + AD;氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较;链霉素（Streptomycin） 第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药 1. 抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效 2. 耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性 3. 临床应用：（1）兔热病、鼠疫——首选 （2）结核病：+ 其他抗结核药 （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素 （4）布鲁菌病：+ 四环素 4. 不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性、过敏性休克，亦有肾毒性，已少用 ;庆大霉素（Gentamycin） 临床最常用的氨基糖苷类抗生素 1、对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效， 结核杆菌疗效差或无效 2、临床用于（1）一般G-杆菌感染——首选 （2）绿脓杆菌感染：+ 羧苄青 （3）泌尿系手术前后预防感染 口服用于肠道感染及术前准备 （4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染 3、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见;卡那霉素（Kanamycin） 1.抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效， 对绿脓杆菌无效 2.耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌 易耐药 3.临床少用，可作为二线抗结核药 ;其他氨基糖苷类抗生素;小结（一）;8、一般G-杆菌感染首选 9、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选 10、抗菌谱最广的氨基糖苷类 11、毒性最小的氨基糖苷类 12、毒性最大的氨基糖苷类 13、对淋球菌敏感的氨基糖苷类 ;多粘菌素类 多粘菌素B（polymyxin B） 多粘菌素E（polymyxin E）;万古霉素（vancomycin） 去甲万古霉素（norvancomycin）;4.用途：耐药金葡菌和G+菌所致严重感染（其 他药物无效或过敏时）；口服治疗抗生素 引起的伪膜性肠炎 5.毒性大：