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细胞膜;氨基糖苷类 Aminoglycosides 四环素 Tetracyclines 大环内酯 Macrolides 氯霉素 Chloramphenicol;氨基糖苷类 Aminoglycosides;5’;链霉素 streptomycin 杀菌: 结核杆菌、链球菌等G+菌和G-杆菌 鼠疫和兔热病的首选药 粪链球菌或草绿色链球菌---细菌性心内膜炎（与penicillin或vancomycin合用） 二线抗结核药物 急性布鲁氏病（与四环素（tetracycline）合用）;【药理作用】 ;耳肾毒性 用量大、时间长、合用耳或肾毒药物、年老或肾功能不全者---〉易产生毒性。 耳毒性：听力受损（耳蜗损害）和前庭损害 不可逆；蓄积性 听力受损早期表现为耳鸣、高频听力下降，最终失聪。前庭损害表现有眩晕、共济失调和平衡障碍 neomycin、amikacin和kanamycin---〉最易发生耳毒性，streptomycin和gentamicin--〉最易发生前庭功能障碍。; 肾毒性：肾小管损害，可逆 neomycin、tobramycin、gentamicin、kanamycin和netilmycin最易发生肾毒性;细菌细胞膜通透性改变，或缺乏主动转运的载体或主动转运所需的能力。 ;Erythromycin R1= CH3, R2=H Clarithromycin R1, R2 = CH3;四环素类 Tetracyclines ;氯霉素 Chloramphenicol 甲砜霉素 Thiamphenicol; 【不良反应和注意事项】;Site of action;Altered Targets;细胞膜;抗结核病药 Antituberculosis Drugs;结核分枝杆菌Mycobacterium tuberculosis;目前全球总疫情： 20亿人口感染了结核菌 现症结核病人2000万 每年新发病人数1000万 每年还有300万人死于结核病导致30万儿童死亡 至少有2／3以上处于发生多种MDR危险中 WHO报道：传染病中首要杀手;1949年 城市人口—15岁结核感染率高达85％以上，结核总体患病率1.750%;我国现状： 结核菌感染者近3.3亿 活动性肺结核病人：约590 万人 结核病传染源：约200万人 结核病死亡：15- 25万人 全球22个结核病高负担国家之一，排行第二，仅次于印度 疫情呈蔓延趋势 至少有１５０万例新病人/每年 传染性病人超过６５万例 MDR所占比例高达28％－41％;结核病再度流行的主要原因： 艾滋病的传播促进了结核病在全球的回升 多药抗药性(multiple drug resistance)结核杆菌感染，使治疗效果大大降低 抗结核治疗的延误或不充分;耐药性 耐药（DR）、多剂耐药（MDR）结核杆菌 美国疾病控制中心统计： 1991年：至少有14％的结核病人对抗生素耐药 纽约发现的W型结核杆菌—一种新传染病病源 免疫力正常的患者死亡率在40％～60％左右 免疫功能障碍的人群死亡率达到80％ MDR结核患者长期保持传染性;1994年WHO及国际防痨肺病联合会—抗结核药物耐药性监测（历时3年） 35个国家的监测发现双耐HR 同时对异烟肼和利福平耐药的MDR结核杆菌占2％～14％ 属于单药、不规则、不合理联合方案治疗等 人为因素—继发性多药耐药;艾滋病病毒是结核病最为强烈的易患因素—常人的30倍 全球三分之一艾滋病的死亡—合并结核病 艾滋病和艾滋病病毒合并结核病者约占全球所有艾滋病的40％ 我国已有多例艾滋病和艾滋病病毒合并结核病的病例报道 艾滋病和艾滋病病毒的进一步传播与扩散 我国的结核病控制工作将面临更为严峻的挑战;常用的抗结核病药 第一线抗结核病药: 异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链霉素 疗效好、毒性较小 第二线抗结核病药： 对氨水杨酸、乙硫异烟胺、卷曲霉素、利福喷丁、利福定、左氧氟沙星、环丙沙星和阿米卡星 疗效较差、毒性较大—主用于对一线抗结核病药产生抗药性或不能耐受的患者，或复治时作为替代药使用，或与其他抗结核病药配伍应用;抗结核杆菌作用强大 对生长旺盛的结核杆菌有杀菌作用 易于渗入吞噬细胞内，对胞内的结核杆菌也有很强的抗菌作用 明显优于链霉素;可能机制：抑制分枝菌酸(mycolic acid)的生物合成，分枝杆菌所独有—胞壁的重要组成成分， 异烟肼（前药prodrug） 被分枝杆菌过氧化氢-过氧化物酶(mycobacterial catalase-peroxidase ，KatG)激活 激活型的异烟肼与酰基载体蛋白(acyl carrier protein ，AcpM)和β-酮酰基载体蛋白合成酶(beta-ketoacyl carrier protein syn