35第35章人工合成抗菌药.pptVIP

第四十三章 人工合成抗菌药  Synthesized Antibacterial Agents ;内容提要 ;教学基本要求 ;第一节 喹诺酮类药物 ;【分类】 第一代 萘啶酸 现已很少使用 第二代 吡哌酸 仅限于治疗泌尿道和肠道感染 第三代 氟喹诺酮类 常用抗菌药;【构效关系】  特点:(1)C-6引入氟同时C-7引入哌嗪基，药物与DNA回旋酶 的亲和力和抗菌活性提高，抗菌谱扩大，药代学改 善。(2)N-1进一步引入环丙基，更增强了对革兰阳性菌、 衣原体、支原体的杀灭作用，如莫西沙星。(3)C-6脱去氟，C-8引入二氟甲基对革兰阴性菌、阳性 菌、厌氧菌、支原体、衣原体均具有与莫西沙星类 似的活性和药代学特征，同时毒性更低，如佳诺沙 星。;【抗菌作用机制】 DNA回旋酶必须不断地与DNA正超螺旋部位的前、后两条双螺旋片段结合，酶的A亚基通过其切口活性将正超螺旋部位后侧的双股DNA切断并形成切口；B亚基使前侧的双股DNA经切口后移；A亚基再通过其封口活性将此切口封闭，最终使正超螺旋变为负超螺旋，转录或复制过程得以继续。 DNA回旋酶的A亚基是喹诺酮类药物的作用靶点，通过形成DNA 回旋酶-DNA-喹诺酮三元复合物，抑制DNA回旋酶的切口活性和封口活性，阻碍细菌DNA复制而达到杀菌作用。;第一节 喹诺酮类药物 ;【氟喹酮类药物的共同特性】(1)抗菌谱 氟喹诺酮属广谱杀菌药，对革兰阴性菌、阳性菌、 结核分枝杆菌、军团菌、厌氧菌、支原体及衣原体有杀灭作 用。(2)耐药性 与其他类别的抗菌药之间无交叉耐药。(3)体内过程 口服吸收良好，体内分布广，组织中药物浓度高。 氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星和加替沙星70%以上以原 形经肾脏排出。(4)临床应用 主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、肠道、 骨、关节、皮肤、软组织感染。(5)不良反应 胃肠道反应、中枢神经系统毒性、光敏反应、软骨 损害、心脏毒性、跟腱炎、肝毒性、替马沙星综合征、过敏 反应。 ;【 Clinical uses 】1. Urogenital system infections : 淋菌性尿道炎或宫颈炎、前列腺炎2. Respiration system infections: 高度耐药的肺炎链球菌感染 支原体肺炎、衣原体肺炎、军团菌病3. GI tract infections: 伤寒、副伤寒------first choice ;【 Mechanism of resistance】1、细菌的DNA回旋酶突变→阻止了喹诺 酮类与回旋酶的结合。2、细菌细胞膜通透性改变→药物不易 进入菌体内。3、细菌在胞浆膜上形成特殊通道，将 菌体内药物泵出。;【 Adverse reactions 】1.gastrointestinal reactions:2. (+) CNS: insomnia,anxiety,etc. 失眠,焦虑等 The toxicity is increased when they  combine with aminophyline or NSAID.  与氨茶碱，NSAID合用时，中枢毒性增加;【 Adverse reactions 】3. allergic reactions and  photoconductive reactions： 皮疹、红斑、瘙痒,皮肤糜烂等 司氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星多见4.cartilage damage:arthrosis ache ,  arthrosis edema 损害幼年动物软骨：关节痛、关节水肿等;【 notices 】 1、不宜用于儿童、孕妇、哺乳妇 2、不宜用于有精神病或癫痫史者 3、用药期间避光：人 药：环丙、氟罗、洛美、司氟等 4、注意与其它药物的相互作用： 抗酸药、含金属离子药、NSAID、 茶碱;【 常用药物 】  诺氟沙星 norfloxacin （氟哌酸） 环丙沙星 ciprofloxacin 氧氟沙星 ofloxacin （氟嗪酸） 洛美沙星 lomefloxacin （罗氟酸） 氟罗沙星 fleroxacin （多氟哌酸）;二、各种喹诺酮类药物的特