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　　JNK在不同分化程度肺癌组织中的表达 【摘要】 目的： 通过研究JNK在不同分化程度肺癌中的表达情况，探讨JNK与肺癌侵袭、转移的关系。方法：采用免疫组化法，检测79例肺癌组织及12例癌旁正常肺组织中JNK的表达。结果：JNK在癌旁正常肺组织及高、中、低分化肺癌组表达率分别为8.33%、75%、45.45%、18.18%，差异具有统计学意义（P＜0.05)。结论：JNK在肺癌的发生 发展 过程具有重要的作用。 【关键词】 JNK； 肺癌； 免疫组化； 表达 最近研究表明肺癌的发生与丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protEin kinase，MAPK)家族的异常激活有关，cJun氨基末端激酶(cJun Nterminal kinase, JNK)家族是1990年被发现的促分裂原活化蛋白激酶是MAPK家族的主要成员之一，参与细胞增殖与分化、细胞形态维持、细胞骨架的构建、细胞凋亡和细胞的恶变等多种生物学反应。本研究采用免疫组织化学方法,检测肺癌的癌灶及癌旁正常组织中JNK的表达水平并进行统计分析,以探讨其在肺癌发生发展中的作用。 1 材料与方法 1.1 材料 本研究收集了辽宁医学院附属第一 医院 2006年8月～2008年6月具有完整临床及病理资料的肺脏手术切除癌组织和癌旁正常肺脏组织，患者平均年龄59岁。癌旁正常肺脏组织12例，肺癌组织79例，所有病例术前都未接受放疗，化疗等相关 治疗 。 1.2 试剂 JNK鼠抗人单克隆抗体，Envision试剂盒及DAB显色试剂盒均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。 1.3 方法 标本经10%中性福尔马林固定,常规石蜡包埋, 切片厚度5μm。免疫组化Envision法染色，阴性对照用PBS替代一抗。 1.4 结果判定 JNK阳性表达为细胞质内有棕黄色颗粒沉着。免疫组化结果判定标准评分标准按Shimizu方法，对每张切片阳性细胞的阳性强度按无着色、淡黄色、棕黄色和棕褐色分别记0、1、2、3分，着色阳性面积按无着色、着色lt;1/3、1/3～2/3、gt;2/3分别记0、1、2、3分，然后根据两项记分之和判断其结果：lt;3为阴性，≥3分为阳性。 1.5 统计学分析 采用SPSS13.0统计学软件进行χ2检验和相关分析。检验水准均为P=0.05。 2 结果 JNK不同分化程度肺癌组织中的表达：JNK在肺癌癌旁正常组织中的表达较少（8.33%）高分化组表达较低（75%），中分化组次之（45.45%），低分化组表达最高（18.18%），差异具有统计学意义（P＜0.05)，见表1。表1 JNK在肺癌癌旁正常组织与不同分化程度注: *为低分化与高分化组比较; △为低分化与中分化组比较; #为中分化与高分化组比较； ☆为肺癌与癌旁正常组织比较。 3 讨论 JNK包括3种异构体JNK1、JNK2和JNK3，可被细胞因子、生长因子、应激(如电离辐射、渗透压、热休克和氧化损伤)等多种因素激活。大量实验提示JNK信号通路在细胞分化、细胞凋亡、应激反应以及多种人类疾病的发生与 发展 中起着至关重要的作用，因此JNK信号通路是正常与疾病状态时细胞的一个重要调节靶点。近年来，已在宫颈癌［1］、肝癌［2］、星形细胞瘤［3］、前列腺癌［4］ 、乳腺癌［5］等多种肿瘤发现了JNK异常表达，但对于不同分化程度肺癌中JNK的表达尚未见报道。本研究应用免疫组化方法检测79例术前未行放化疗的肺癌及10例癌旁正常肺组织中MAPK家族成员JNK表达情况。结果显示，JNK1蛋白在各种类型肺癌中的表达高于正常肺组织，且与分化程度有关，随着分化程度的降低而表达增高，以低分化肺癌表达最高(Plt;0.05)。该结果提示JNK的表达在肿瘤的恶变及侵袭过程中起重要作用。研究MAPK家族在肺癌中的表达 规律 及其与肺癌发生、发展、侵袭、转移行为问的关系，有助于对肺癌发病机制的进一步了解，开辟肿瘤 治疗 的新途径。 【 参考