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第十章 遗传性疾病诊断与疗效标准 ２１三体综合征 ２１三体综合征（又称Ｄｏｗｎ综合征），即先天愚型，是最常见的染色体异常综合征，在新生儿的发生率约为１／８００～１／７００。 【诊断标准】 一、特殊面容：头小而圆、枕骨扁平、眼裂小、内眦赘皮、眼距宽、外眼角上斜、鼻梁低平、上颌高尖、嘴小唇厚，常张口弄舌。 二、明显智力障碍：多为中重度智力障碍，智商在２５～４９之间。 三、身体发育迟缓，囟门迟闭，半数患儿有第三囟门，肌张力低。约４０％患儿伴发先天性心脏病，以房室间隔缺损多见。男性患儿常有单侧隐睾。 四、皮纹特点：约５０％患儿有双侧通贯掌，８２％有掌纹ａｔｄ角增大，７２％有拇指球部腔侧弓状纹。此外，尺侧畸形指纹比例高，部分患儿有第５指单一指间褶。 五、染色体：核型分析可有三种不同类型：①纯２１三体型：核型为４７，ｘｘ（ｘｙ），＋２１，占本病的９２．５％。②嵌合型：核型多数为４６，ｘｘ（ｘｙ）／４７，ｘｘ（ｘｙ），＋２１，占２．７％。③易位型：核型为４６，ｘｘ（ｘｙ）＋２１，ｔ（Ｄｑ；２１ｑ）或４６，ｘｘ（ｘｙ）＋２１，ｔ（２１ｑ；Ｇｇ），占４．８％。诊断时应该注意纯２１三体型与嵌合型中由于异常基因的数量不同，临床表现有一定差异。对于疑似患儿均应做染色体检查，若发现有额外的２１号染色体或２１号染色体长臂部分（２１ｑ２２）三体等核型即可诊断此病。 【疗效标准】 无特效治疗，主要是医学支持和社会支持的综合措施，包括对症处理（先天性心脏病、听力障碍等）、康复治疗以及特殊教育。如治疗得当部分患者可以活到中年。 先天性卵巢发育不全综合征 先天性卵巢发育不全综合征，又称特纳综合征，是一种性染色体异常所致的先天性遗传缺陷性疾病。患者卵巢呈条索状的纤维组织，无卵母细胞或卵泡，因此不分泌雌激素，导致女性第二性征不发育和原发性闭经。 【诊断标准】 一、典型临床表现，如原发闭经、第二性征不发育、身材矮小、骨龄延迟、肘外翻、发际低、颈蹼、智力发育低下。３５％患儿伴有先天性心脏病，多为主动脉缩窄。 二、性激素测定：雌二醇水平低下，ＦＳＨ、ＬＨ升高。 三、Ｂ超检查：提示幼稚子宫或子宫缺如。 四、染色体分析发现只有一条Ｘ染色体，或者呈Ｘ染色体畸变、断裂等异常核型。染色体核型主要包括：①单一型（４５，Ｘ０），有较典型的临床表现。②嵌合型（４５，Ｘ０／４６，ＸＸ），临床症状和不同细胞系有关，表现型可以是完全典型的Ｔｕｒｎｅｒ综合征，亦可接近正常女性。临床表现主要为原发闭经、子宫缺如、外生殖器未发育、智力略低于正常人。③Ｘ长臂等臂［４６，Ｘ，ｉ（Ｘｑ）］，表现为身材矮小、外生殖器幼女型、智力发育较差；Ｘ长臂等臂嵌合型［４６，Ｘ，ｉ（Ｘｑ）／４５，Ｘ０］，智力多正常、均有身材矮小、第二性征不发育。④Ｘ环状染色体［４５，Ｘ０／４６，Ｘ，ｒ（Ｘ）］，有４５，Ｘ０的典型表现；真两性畸形（４５，Ｘ０／４６，ＸＹ）。 新生儿或年幼儿往往症状不典型，可根据先天性周围淋巴管水肿、身材矮小和面容异常进一步检查染色体核型而明确诊断。 【疗效标准】 尚无法治愈。身高达到正常水平，雌、孕激素替代治疗能维持规律月经及第二性征发育即为有效。 治疗主要是补充生长激素以及雌激素替代治疗。①生长激素一般在儿童早期开始使用，也可以严密观察等到出现生长速度减慢时开始使用，常用初始剂量为每周０．３７５ｍｇ／ｋｇ，以后应该根据生长速度调整剂量。绝大多数患儿经正规治疗后身高可以达到正常水平。 ②激素替代治疗开始的合适时间目前尚无定论，主要是应该平衡性生理心理的需要与取得合适身高的关系，因为过早应用雌激素可能影响身高，多数从１３～１５岁开始，雌激素开始时应每日口服，可用妊马雌酮（结合型雌激素）０．３～０．６２５ｍｇ／ｄ，持续约３～６个月可以诱发产生月经，以后采用雌、孕激素周期疗法维持规律月经。 先天性睾丸发育不全综合征 先天性睾丸发育不全综合征又称Ｋ１ｉｎｅｆｅｌｔｅｒ综合征，发病率在男性活产新生儿中约为１‰～２‰，在智力低下患儿中约为１％。其病因主要为亲代生殖细胞在减数分裂过程中或受精卵在卵裂过程中，性染色体发生不分离。 【诊断标准】 一、典型临床表现：青春期后第二性征发育不良，无喉结，无胡须，体毛少，阴毛分布呈女性，约２５％病例出现男性乳房发育；睾丸细小、质硬，阴茎细小，无精子产生，不育；身材瘦高，四肢长，双手平举时两中指间距超过身高；２５％患者有轻度或中度智力低下。嵌合型患者症状较轻。 二、染色体核型分析：Ｘ染色体的数目增加，其中８０％患者核型为４７，ＸＸＹ；４７，ＸＸＹ／４６，ＸＹ嵌合体约占１０％；其余１０％为４８，ＸＸＸＹ、４９，ＸＸＸＹＹ、４６，ＸＹ／４８，ＸＸＸＹ、４６，ＸＸ／４７，ＸＸＹ等。 【疗效标准】 尚无法治愈，长效睾丸激素治疗能保证第二性征发育即为有效。 １畅主要是长效睾丸激素替代治疗。一