9第九章：液体制剂_2013.pptVIP

常用絮凝剂与反絮凝剂： ? 枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐等。· （三）絮凝剂与反絮凝剂 四、混悬剂的制备： （一）制备原则 首先使粉粒润湿（可加入润湿剂）并在液体分散介质中均匀分散。其次采用下述三种措施之一，防止结块。 ①混悬的粉粒分散在助悬剂中，使其具有较大的粘度，不易沉降。 ②控制絮凝，在上述体系中加入絮凝剂。 ③在上述体系中再加入助悬剂，但应注意配伍 分散法 干燥研磨（5～50?m） 加液研磨法（0.1～0.5?m） 水飞法（质重、硬度大或贵重的药物） 凝聚法 物理凝聚法 化学凝聚法 ? 四、混悬剂的制备 （一）机械分散法 方法：将固体药物粉碎成微粒，再混 悬于分散介质中的方法。 步骤：固体→粉碎→分散。 设备：大量生产用乳匀机、胶体磨等 小量制备用乳钵。· ? 制备方法：· ①干燥研磨：5～50?m。 ②加液研磨法：一份药物加 0.4～0.6 份液 体研磨，粒径可达0.1～ 0.5?m。 ③水飞法：适用质重、硬度大或贵重的药物· （一）机械分散法 ?(2) 加助悬剂的分散法 步骤：药物+助悬剂→混合物+液体→加余量液体 举例：炉甘石洗液 处方：炉甘石　 15g 氧化锌　5.0g 　　 液体苯酚　0.5ml　 甘油　　5.0ml 　　　蒸馏水　　100ml 制法：取炉甘石，氧化锌置乳钵中，加甘油研成细糊状，加入液体苯酚及蒸馏水至全量即得。 （二）凝聚法 1.物理凝集法(微粒结晶法) 药物+适当溶剂→热饱和溶液→另一种冷溶剂→析晶沉降物→混悬于分散介质中→即得。 如醋酸可的松滴眼剂：醋酸可的松+氯仿→汽油→析晶沉降物→滤过，真空干燥→混悬于水中→即得。 2、凝聚法 (2)化学凝集法 两种或两种以上的化合物发生化学反应而生成不溶性的药物再分散于介质中而制成的混悬剂。 要点：化学反应稀溶液中进行；同时应急速搅拌。 处方分析实例： 复方氢氧化铝混悬液： [处方]： Al(OH)3 4.0g 三硅酸镁 8.0g CMC-Na 0.16g Avicel RC 591 1.0g 苯甲酸钠 0.2g 羟苯甲酯 0.15g 柠檬香精 0.40 ml 蒸馏水 加至100ml [制法]：苯甲酸钠、羟苯甲酯溶于蒸馏水，加入CMC-Na制成胶浆，加入Al(OH)3、三硅酸镁研匀，加柠檬香精混匀即得。 [注释]：1、氢氧化铝： 2、三硅酸镁： 3、CMC-Na： 4、Avicel RC 591： 5、苯甲酸钠： 6、羟苯甲酯： 7、柠檬香精：矫味剂 8、蒸馏水：分散介质 复方硫磺洗剂：见教材P156 主药，用于胃及十二指肠溃疡 助悬剂（合成、半合成高分子化合物，用于助悬、分散） 防腐剂 1、微粒大小的测定 · 测定微粒大小及分布情况，可粗略地预测混悬液的稳定性。 最常用的方法是通过光学显微镜测定微粒，在日光下可以分辨0.5～100?m，也可采用库尔特计数法、沉降管法、沉降分析天平法、浊度法、光散射法、漫反射法等。 · 五、评价混悬剂质量的方法 ※2、沉降容积比(sedimentation rate） 是指沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。 H0：沉降前混悬液的高度； H：沉降后沉降面的高度 F值在0～1之间，F愈大混悬剂就愈稳定·· ?=F/F∞=(V/V0)/(V∞/V0)=V/V∞ F为絮凝混悬剂的沉降容积比； F∞为去絮凝混悬剂的沉降容积比。 ?为由絮凝所引起的沉降物容积增加的倍数。 ? ?值愈大，絮凝效果愈好，混悬液的稳定性愈高。 3、絮凝度(?)的测定 用以衡量均匀性、分剂量准确性。 再分散时间越短，混悬剂稳定性越高。 方法：自由沉降 离心沉降：在20rpm转速下离心 4、重新分散性· ?-电位的大小可表明混悬剂的存在状态，可用电泳法测定混悬剂的?-电位，以确定它的状态。 ?-电位＜25mV 混悬剂呈絮凝状 ?-电位50～60mV 混悬剂呈反絮凝状 5、?-电位 6、流变学特性 主要是用旋转粘度计测定混悬液的流动曲线，由流动曲线的形状，确定混悬液的流动类型，以评价混悬液的流变学性质 测定结果为触变流动、塑性流动和假塑性流动，能有效的减缓混悬