丹参酮ⅡA对鼠脑缺血再灌注损伤凋亡基因表达的影响.docVIP

　　丹参酮ⅡA对鼠脑缺血再灌注损伤凋亡基因表达的影响 【摘要】 　　目的探讨丹参酮ⅡA（Tan ⅡA）对脑缺血再灌注损伤大鼠B细胞淋巴瘤/白血病基因2（Bcl2）及B细胞淋巴瘤/白血病基因伴随蛋白x（Bax）蛋白表达的影响。方法将大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、Tan ⅡA低剂量 治疗 组和Tan ⅡA高剂量治疗组。线栓法建立局灶性脑缺血再灌注模型。Tan ⅡA高、低剂量治疗组分别于术前连续灌胃给予相应剂量Tan ⅡA 3 d，1次/d。除假手术组外的各组于脑缺血90 min再灌注24 h，进行HE染色观察病理形态学变化和神经症状评分，免疫组化法观察大鼠额顶部皮质Bcl-2和Bax蛋白表达。结果Tan ⅡA高、低剂量治疗组脑组织缺血损伤病 理学 改变明显轻于缺血再灌注组，Tan ⅡA高剂量治疗组缺血改变亦轻于低剂量治疗组。Tan ⅡA高、低剂量治疗组神经功能缺失评分较缺血再灌注组降低（Plt;0.05）。与假手术组比较，缺血再灌注组Bcl-2和Bax表达增加， Bcl-2 /Bax比值下降（Plt;0.05）。与缺血再灌注组比较，Tan ⅡA高、低剂量治疗组均显著增加Bcl-2表达、减少Bax表达，上调Bcl-2 /Bax比值，高、低剂量组之间差异亦具有显著性（Plt;0.05）。结论Tan ⅡA对缺血再灌注脑损伤具有保护作用，其机制可能与通过增加Bcl-2表达，减少Bax表达，上调Bcl-2 /Bax比值抗凋亡有关。 【关键词】 缺血再灌注； B细胞淋巴瘤/白血病基因2； B细胞淋巴瘤/白血病基因伴随蛋白x； 丹参酮ⅡA 　　Abstract：ObjectiveTo study the effect of Tanshinone ⅡA (Tan ⅡA) on expression of Bcl-2 and Bax of cerebral ischemia reperfusion（I/R）injury in rats. MethodsIn this experiment, rats ly divided into 4 groups, operated group, I/R group,loiddle cerebral artery occlusion(MCAO) model ade by suture-occluded method.Rats in MCAO follomunohistochemistry. ResultsThe changes of ischemic impairment in lo operated group ,expression of Bcl-2 and Bax increased at 24h of reperfusion in the ischemic territory(Plt;0.05);and the ratio of Bcl-2 /Bax ay reduce cerebral ischemia-reperfusion injury by increasing the expression of Bcl-2 and decreasing the expression of Bax. It plays protective effect from apoptosis through increasing the ratio of Bcl-2 /Bax. 　　Key ia-reperfusion; Bcl-2; Bax； Tanshinone ⅡA 　　丹参为唇???科鼠尾草属植物丹参Salvin miltiorrhiza Bunge的干燥根部，味苦，性微寒，具有活血祛淤、安神除烦、凉血消痈功效。近年来在缺血性脑血管病防治中被广泛应用。曲友直等［1］研究发现，丹参对脑缺血再灌注时细胞凋亡有抑制作用。丹参酮ⅡA（Tanshinone ⅡA，Tan ⅡA） 为丹参中脂溶性有效成分，其对脑缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响尚未见报道。本实验采用大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，研究丹参酮ⅡA对大鼠脑缺血再灌注损伤B细胞淋巴瘤/白血病基因2（Bcl-2）和 B细胞淋巴瘤/白血病基因伴随蛋白x（Bax）蛋白表达的影响，探讨其保护作用的可能分子生物学机制。 　　1 动物与分组 　　健康g/kg）和高剂量治疗组（30 mg/kg）均于术前连续灌胃给药3 d，1次/d，假手术组和缺血再灌注组给予等量的生理盐水灌胃。第3天给药后1 h对缺血再灌注组及TanⅡA组建立局灶性脑缺血90 min再灌注24 h动物模型。 　　2.2 动物模型的建立 参照Longa等［2］方法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。采用颈外动脉插入线栓法，各组均进行左侧大脑中动脉栓塞。线栓采用石蜡线栓。线栓直径约0.2