帕金森疾病治疗解读.ppt

PD晚期主要运动并发症 症状波动： 剂末现象、“开-关”现象 异动症（运动障碍）： 剂峰异动症、双相异动症、肌张力障碍 运动并发症的发生机制 多巴胺受体非生理性“脉冲样”刺激 “脉冲样”的间断给药模式—短半衰期制剂L-dopa制剂 疾病的进展加重： ①黑质神经元减少，对L-dopa缓冲能力减低，血浆浓度波动，加重多巴胺受体“脉冲样”刺激 ②多巴胺受体非生理性“脉冲样”刺激，致突触可塑性改变、基因和蛋白表达失调、基底核输出神经元放电模式改变 持续多巴胺能刺激(CDS) Activated Unactivated Normal Dopamine receptor state PD (untreated) Conventional L-dopa Deep troughs in plasma levodopa levels can lead to pulsatile stimulation of the dopamine receptors, which, in turn, may result in wearing-off and dyskinesia. 运动并发症治疗 异动症的处理：剂峰异动症---在左旋多巴剂峰效应期出现 减少每次复方左旋多巴剂量 减少左旋多巴剂量（单药治疗时），加用DR激动剂或COMT抑制剂 加用金刚烷胺 改复方左旋多巴控释片为标准片，避免控释片的累积作用 运动并发症治疗 异动症的处理：双相异动症---在左旋多巴剂初和剂末出现 改复方左旋多巴控释片为标准片或水溶剂 ，缓解剂初异动症 加用长半衰期DR激动剂或延长L-dopa血浆清除半衰期COMT抑制剂，缓解剂末异动症，也可能缓解剂初异动症 微泵持续输注DR激动剂或L-dopa甲酯、乙酯，改善异动症和症状波动 腺苷A2A受体拮抗剂，临床试验中 运动并发症治疗 异动症的处理： 肌张力障碍---早晨出现的痛性痉挛性足肌张力不全 睡前服用复方左旋多巴控释剂或长效多巴胺受体激动剂 起床前服用复方左旋多巴标准片或水溶片 肌张力障碍---“开”期 ? 处理同剂峰异动症 姿势步态障碍的治疗 变换体位（转身、起身、弯腰等）时易发生，PD摔跤最常见原因 无有效治疗，可尝试： ① 调整药物—偶尔有效 ② 主动调整身体重心、踏步走、听口令、听音乐、打节拍、跨越物体（真实、假想） ③ 助行器、轮椅 非运动症状的治疗 主要包括以下三方面的治疗： ? 精神障碍 ? 自主神经功能紊乱 ? 睡眠障碍 精神障碍的治疗 首先排除药物原因，依次逐减或停用抗胆碱能药物、金刚烷胺、MAO-B抑制剂、DR激动剂（按引起精神可能性由大到小） 症状仍存在，逐减L-dopa 剂量 药物调整效果不理想，或减药PD症状加重时，应对症处理 ① 认知障碍与痴呆：石杉碱甲、多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏 ② 幻觉和谵妄：氯氮平、喹硫平 ③ 抑郁：SSRI类药、DR激动剂(普拉克索) ④ 易激惹状态：劳拉西泮、地西泮 自主神经功能障碍的治疗 最常见的自主神经功能障碍 ? 便秘、 ? 泌尿障碍 ? 直立性低血压 帕金森病治疗指南介绍 请在此输入您的副标题 发展历史 1. 中华医学会神经病学分会 原发性PD治疗的建议（1998年） 中华神经科杂志，1999，32：237-238 2. 中华医学会神经病学分会帕金森病与运动障碍学组 帕金森病治疗指南 中华神经科杂志，2006，39：409-452 3.中华医学会神经病学分会帕金森病与运动障碍学组 中国帕金森病治疗指南（第二版） 中华神经科杂志，2009，39：352-355 治疗原则 药物治疗--------首选,主要治疗手段 手术治疗--------有效补充手段 康复训练 心理疏导与治疗 护理 药 物 治 疗 请在此输入您的副标题 保护性治疗 1.目的：延缓疾病的发展，改善患者的症状 2.原则：PD一旦被诊断就应及早进行保护性治疗 3.药物： 单胺氧化酶B 型（MAO-B）抑制剂 多巴胺受体(DR)激动剂 大剂量辅酶Q10 神经保护作用需进一步证实 保护性治疗 辅酶Q10： 80例未用药治疗早期PD患者，随机给于安慰剂、辅酶Q10每天300、600、1200 mg，观察16个月。 安慰剂与1200 mg/d组间差异显著(P =0.04)。