放疗结合免疫治疗.pptx

肿瘤的下一个实践： 放疗结合免疫治疗;放射治疗的简史; 1913年 X线管问世 1920年Coolidge使用了放射线量的测量方法，定出了剂量单位即伦琴 1922年 深部X线机产生，报导放射治疗可治愈晚期喉癌且无严重的合并症 ;1934年 分割照射的发明并沿用至今 二战后60钴、137铯、192铱不断得到应用 20世纪70年代后CT、模拟定位机、TPS的投入使用为提高治疗效果起到重要作用 ;随着放射物理学、分子生物学、计算机、电子技术的进步，影像学的发展，放射治疗已经成为肿瘤的三大治疗方法之一 如：立体定向放射外科、三维适形放射治疗、调强放射治疗、影像引导的放射治疗及自适应放射治疗等;现代的放射治疗系统;放疗的作用机制;;放疗诱导原位免疫;1.应激凋亡状态下癌细胞的内质网蛋白复合体（由钙网蛋白和二硫键蛋白异构酶ERp57组成）;4.RT诱导的IgM;DAMPs包括由临终的和应激细胞释放的ATP和 HMGB1蛋白;HMGB1是免疫原性细胞死亡的另一个关键标志，是从受应激或死亡的的细胞释放的组蛋白 - 染色质结合蛋白，特别是在暴露于放疗后的坏死细胞;放射的“远位效应”不会发生在肿瘤蛋白53（p53）缺陷的动物;免疫沙漠：当肿瘤缺乏适当的炎症介质时，则无法进行有效的抗原呈递和产生肿瘤反应性T细胞；若T细胞募集趋化因子减少，则无法将T细胞聚集到肿瘤；肿瘤血管还可以通过表达T细胞免疫抑制配体或诱导凋亡的死亡配体，进一步建立对肿瘤反应性T细胞的屏障，产生缺乏炎症细胞的肿瘤，我们称之为“免疫沙漠”; 肿瘤通过多途径抑制宿主的抗肿瘤免疫应答;;放疗是如何重编肿瘤微环境的;巨噬细胞可以极化为不同的功能表型;肿瘤相关的巨噬细胞表型主要为M2型 有助于免疫抑制肿瘤微环境以及血管生成，生长和转移;低剂量的RT(≤2Gy）将TAM重编程为M1表型，这又导致肿瘤血管系统的正常化，CD31+血管减少和在肿瘤内皮细胞中血管细胞粘附蛋白上调 -1（VCAM-1） 低剂量RT增强了过继性免疫治疗的功效，因为增强了T细胞的肿瘤归巢 RT对Treg细胞的影响尚未很好的被证实，可能与放疗剂量有关;RT还可以使肿瘤细胞对T细胞攻击更敏感;;三种放疗与免疫治疗联合的模式：;大分割放疗+免疫治疗;免疫治疗+放疗;联合放化疗+免疫治疗;结语;