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Mannish reaction;凡具活性氢的化合物与甲醛（或其他醛），胺进行缩合，生成氨甲基衍生物的反应称 Mannich 反应,亦称a-氨烷基化反应。能够发生Mannich 反应的活性氢化合物有醛，酮，酸，酯，腈，硝基烷，炔，酚及某些杂环化合物等，所用的胺可以是伯胺，仲胺或氨，其产物常称Mannich碱或Mannich盐。;Mannich 反应可在酸或碱催化下进行，现在以酮的mannich 反应为例解释其反应过程。;2）碱催化的反应 由胺与甲醛反应，生成N-羟甲基胺在性条件下，与酮的碳负离子进行缩合而得。 ;典型的mannich反应中还必须有一定浓度的质子才有利于形成亚甲胺碳正离子，因此反应所用的胺常为盐酸盐。反应中所用的质子活性氢化物的酸度有关。例如，酚类化合物本身可提供质子，因此可直接用游离胺与甲醛反应。一般pH在7～3之间，必要时可加入少量酸（盐酸，醋酸）调节，pH过小可影响活泼氢化合物???离解，对反应有抑制作用。合适的pH值需根据具体反应来决定。此外，质子的存在可促使聚甲醛解聚和防止某些mannich碱在加热过程中分解。用此法得到的产品为mannich盐酸盐，必须再经碱中和后得mannich碱。 例如：二乙胺盐酸盐，聚甲醛，丙酮和少量浓盐酸在甲醇中反应，生成1-二乙胺基-3-丁酮。 ;Mannish reaction;凡具活性氢的化合物与甲醛（或其他醛），胺进行缩合，生成氨甲基衍生物的反应称 Mannich 反应,亦称a-氨烷基化反应。能够发生Mannich 反应的活性氢化合物有醛，酮，酸，酯，腈，硝基烷，炔，酚及某些杂环化合物等，所用的胺可以是伯胺，仲胺或氨，其产物常称Mannich碱或Mannich盐。;Mannich 反应可在酸或碱催化下进行，现在以酮的mannich 反应为例解释其反应过程。;2）碱催化的反应 由胺与甲醛反应，生成N-羟甲基胺在性条件下，与酮的碳负离子进行缩合而得。 ;典型的mannich反应中还必须有一定浓度的质子才有利于形成亚甲胺碳正离子，因此反应所用的胺常为盐酸盐。反应中所用的质子活性氢化物的酸度有关。例如，酚类化合物本身可提供质子，因此可直接用游离胺与甲醛反应。一般pH在7～3之间，必要时可加入少量酸（盐酸，醋酸）调节，pH过小可影响活泼氢化合物的离解，对反应有抑制作用。合适的pH值需根据具体反应来决定。此外，质子的存在可促使聚甲醛解聚和防止某些mannich碱在加热过程中分解。用此法得到的产品为mannich盐酸盐，必须再经碱中和后得mannich碱。 例如：二乙胺盐酸盐，聚甲醛，丙酮和少量浓盐酸在甲醇中反应，生成1-二乙胺基-3-丁酮。 ;亦有些改进的mannich反应则用由碱作用形成的碳负离子直接与亚胺离子反应而得。 ;同理，当反应物具有两个或两个活性氢时，则在甲醛，胺过量的情况下生成多氨甲基化产物。;将环己酮转变成烯醇锂盐，然后分批投入亚铵三氟乙酸盐与之反应，可以区域选择性地合成 Mannich 碱，产品极稳定，且很少发生二烃化，聚合等副产物。;在mannich反应中，除了采用甲醛或三（多）聚甲醛试外，其他活性大的脂肪醛，芳香醛亦可应用，但活性较甲醛小。;在手性催化剂的诱导下，可进行不对称mannich反应。;邻羟基苯乙炔经mannich反应可得具有氨甲基取代的苯并呋喃衍生物。;Mannich碱可被强的亲核试剂置换;在苯环上引入甲基用一般的方法比较困难，采用Mannich碱氢解，可以方便引入甲基。