2012-4-17 遗传的分子.pptVIP

无义突变(nonsense mutation):碱基替换后，使一个编码氨基酸的密码子变为不编码任何氨基酸的一个终止密码子（UAG，UAA，UGA）,造成多肽链合成的提前终止，肽链长度缩短，成为无活性的多肽片段 ； 终止密码突变(termination codon mutation):当DNA分子中一个终止密码发生突变，成为编码氨基酸的密码子时，多肽链的合成将继续进行下去，肽链延长直到遇到下一个终止密码子时方停止，因而形成了延长的异常肽链 。 碱基替换的效应 * 移码突变 (frame shift mutation) 基因突变的方式 在DNA编码序列中插入或丢失一个或几个碱基。造成插入或缺失点下游的DNA编码框架全部改变，其结果是突变点以后的氨基酸序列都会发生改变。 * 移码突变 酪 丝 脯 苏 谷 色 谷 UAC AGU CCU ACA GAA UGG GAG UAC AAG UCC UAC AGA AUG GGA G 酪 精 丝 酪 精 亮 甘 UAC GUC CUA CAG AAU GGG AG 酪 缬 亮 谷酰 天酰 甘 * 3、动态突变： 在人类基因组中存在的一些微卫星DNA（短串联重复序列，STR），尤其是三核苷酸的重复，在靠近基因或位于基因序列之中时，其重复次数 在一代一代的传递过程中会出现明显增加的现象，结果导致某些遗传病的发生。 * Huntington舞蹈症系谱(MIM 143100) Huntington病，HD基因5’端CAG重复序列的拷贝数增加所致。在正常人类中CAG拷贝数在6~35范围，而患者拷贝数多在35~100范围。 * 动态突变 Fra X syndrome (CGG)n n = 6 ～ 46； normal n = 60 ～ 200； pre - mutation n = 200 ～ 230； patient 基因突变的方式 * 切除修复（一系列酶促DNA修补复制过程） A: DNA一条链损伤 B、C: 核酸内切酶识别损伤部位并在损伤部位的两端切除一段DNA D: DNA聚合酶以另一条完好的DNA链为模板合成一段新的DNA E: 缺口处由DNA连接酶封闭 （二）DNA 的修复 DNA repair * 复制后修复（重组修复） A. DNA一条链损伤（如含有嘧啶二聚体） B．DNA复制后，其中一个子代是正常的，而另一个子代的一条链出现空隙。 C．以正常子代中原来自母链的一段DNA序列通过重组，将缺损部分修复。 D. 最后，再以子代中完整的链为模板，修补缺失的互补序列 （二）DNA 的修复 DNA repair * 光修复（光复活酶， (photoreactivating enzyme) 酶在300-600nm可见光的作用下被激活后与DNA分子上的嘧啶二聚体结合，并在二个辅助因子（FADH2，蝶呤）的协同下打开二聚体。使损伤的DNA恢复正常结构 （二）DNA 的修复 DNA repair * * * 四、DNA 复制 (DNA Replication) 原核生物 一个起始点，向两个方向复制，呈θ形两个复制叉汇于一点，复制成两个DNA分子。 * ? * * * * * * * 突变是进化的源泉 * * * * 含有嘧啶二聚体或其它结构损伤的DNA仍可进行复制，当复制到损伤部位时，DNA子链中与损伤部位相对应的部位出现缺口。复制结束后，完整的母链与有缺口的子链重组，使缺口转移到母链上，母链上的缺口由DNA聚合酶合成互补片段，再由连接酶连接完整，从而使复制出来的DNA分子的结构恢复正常。该过程发生在复制之后 * 大肠杆菌染色体DNA是环状双链DNA，它的复制是典型的“θ”型复制(由于形状像希腊字母θ，见下图)。从一个起点开始，同时向两个方向进行复制，当两个复制方向相遇时，复制就停止。 第一节 遗传的分子基础 第四章 生命的遗传与变异INTRODUCTION TO GENETICS 第二节 遗传的细胞基础 第三节 遗传的基本规律 第四节 遗传与人类疾病 * 第一节 遗传的分子基础 Molecular Basis of Inheritance 一、DNA结构特征及其生物学意义 (DNA structure and its biological function) * 1、半保留复制 四、DNA 复制 (DNA Replication) 真