卡托普利对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响.docVIP

　　卡托普利对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响 作者：马春颖 谢湘林 邹洪斌 赵莉 卫轲 刘宏雁 【摘要】 　　目的 探讨卡托普利对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆的影响。方法 选用DA）降低，超氧化物歧化酶（SOD）升高〔1，2〕，那么卡托普利是否可以 治疗 VD、改善VD患者的学习记忆功能、长期口服卡托普利对VD学习记忆的影响国内外未见相关 　　1.2 方法 　　采用永久性结扎双侧颈总动脉（2VD）法〔3〕制作VD动物模型，将术后7 d大鼠按体重随机分为正常对照组、模型组及卡托普利组。对照组、模型组给予自来水；卡托普利组给卡托普利（7.52～10.48 mg·kg-1·d-1），连续给药2个月后进行水迷宫实验、避暗实验，实验期间继续给药。水迷宫实验连续7 d，前6 d在1、2、3、4象限4个不同的入水点，测定大鼠到达平台的时间、游程、朝向角及平均速度，第7天撤掉平台，测定大鼠在2 min内穿越平台的次数、在平台区的逗留时间、在平台象限内的逗留时间、在平台区象限内的游程占总游程的百分比、平均速度及朝向角。水迷宫实验结束后，进行避暗实验。避暗实验记录大鼠第2天进入暗箱潜伏期和大鼠被电击的次数（即错误次数）。在行为学测定后，快速取出大鼠脑用甲醛固定，做病理切片，观察其大脑皮层、海马的病理变化。 　　1.3 统计学分析 　　采用SPSS软件包进行统计分析，结果以x±s表示，组间比较采用t检验。 　 　2 结果 　　2.1 Morris水迷宫实验 　　与正常对照组比，模型组大鼠第1～6天到达平台的潜伏期及游程明显延长（Plt;0.05或Plt;0.01），第1～6天朝向角、游泳速度无明显变化，第7天大鼠在2 min内穿越平台的次数、在平台区的逗留时间、在平台区象限的逗留时间及平台区象限内的游程占总游程的百分比均明显降低（Plt;0.05或Plt;0.01），平均速度及朝向角无明显变化。与模型组比，卡托普利组大鼠水迷宫实验第1～6天到达平台的潜伏期、游程、朝向角、游泳速度均无明显改变，第7天大鼠在2 min内穿越平台的次数、在平台区的逗留时间、在平台区象限的逗留时间、平台区象限内的游程占总游程的百分比、平均速度、朝向角无明显改变。见表1～5。表1 卡托普利对VD大鼠到达平台时间（s）的影响，表2 卡托普利对VD大鼠到达平台游程（cm）的影响，表3 卡托普利对VD大鼠到达平台朝向角（°）的影响，表4 卡托普利对VD大鼠到达平台速度（cm/s）的影响，表5 卡托普利对VD大鼠第7天水迷宫的影响(略)。 　　2.2 避暗实验 　　与正常对照组比，模型组大鼠第2天避暗的错误次数及第2天的错误潜伏期无明显变化；与模型组比，卡托普利组大鼠第2天避暗的错误次数及第2天的错误潜伏期无明显改变。见表6。表6 卡托普利对VD大鼠学习记忆的影响（略) 　　2.3 病理 　　模型组：皮质神经细胞数明显减少，核固缩、深染的坏死神经细胞及嗜神经细胞现象较多，可见软化灶。海马神经细胞数明显减少，变性、坏死细胞较多。与模型组相比，卡托普利组没有明显变化。 　 　3 讨论 　　2VO结扎大鼠VD模型是研究认知功能的良好模型，与人类痴呆进行性记忆力下降的机制基本一致，该模型不仅可用于判定某些 治疗 手段和药物的效果，还可用于研究痴呆脑组织的形态及病理生理变化机制。 　　脑缺血可导致自由基代谢紊乱，过量的氧自由基可通过两条途径对机体智能产生损害作用〔4，5〕：(1)攻击神经细胞膜上的不饱和脂肪酸，形成脂质过氧化物，进而损害神经细胞；(2)MDA是脂质过氧化物的主要代谢产物，是一种重要的生物大分子交联剂，能交联蛋白质和核酸，导致蛋白质合成或蛋白质功能紊乱，从而影响动物的学习记忆能力。 　　卡托普利结构上含有疏基，具有强有力的自由基清除作用，明显抑制自由基的生成，改善缺血心肌代谢〔6，7〕。卡托普利对脑组织缺血后自由基的影响未见相关报道，那么卡托普利是否可通过减少缺血后脑组织自由基的损伤，改善VD大鼠的学习记忆功能？本实验通过行为学及病 理学 研究显示：长期口服卡托普利7.52～10.48 mg·kg-1·d-1 2个月，对VD大鼠的学习记忆无明显影响。 【 参考