环磷酸腺苷反应元件结合蛋白与血管性痴呆.docVIP

　　环磷酸腺苷反应元件结合蛋白与血管性痴呆 【关键词】 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白;学习记忆;突触可塑性;长时程增强;血管性痴呆 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protEin，CREB)是一种重要的细胞核内转录因子,调节启动子中具有环磷酸腺苷反应元件(cAMP response element，CRE)的基因转录。环磷酸腺苷(cAMP)或钙浓度升高等多种信号转导通路可启动CREB的磷酸化并使其活化。CREB具有调节包括学习记忆在内的广泛的生物学功能。现就CREB的活性调控机制及其在血管性痴呆(VD)病理生理机制中的研究进展进行综述。 　 　1 CREB结构特点和活化调节机制 　　1.1 CREB结构特点 CREB与cAMP反应元件调节蛋白(cAMP response element modulator，CREM) 、转录活化因子1同为含亮氨酸拉链碱性域(basic regional leucine zipper,bZIP)模体的bZIP超家族成员，具有相似的蛋白质单体结构，均可与CREB靶基因启动子中的CRE位点??合。CREB蛋白单体由341个氨基酸组成，主要含有N端碱性区域、C端激酶诱导区域( kinase induced domain，KID)和亮氨酸拉链模体。N端碱性区域富含正电荷氨基酸，负责CREB与下