线粒体_药学细胞学.pptVIP

线 粒 体;授 课 内 容;第一节 、线粒体概论;1850s已观察到线粒体，被描述为细胞中的线和粒。 1888，Kollicker分离肌线粒体，认为线粒体有脂质被膜。 1890，Altman猜测线粒体（bioplast）是胞内的菌样克隆，是自治的基本生命单元。 1897，Benda命名mitochondrion，沿用至今。 1940s应用离心和电镜发现脂肪酸氧化、三羧酸循环、ATP合成都位于线粒体。 1961，Mitchell提出ATP合成的化学渗透假说。 1963，Nass M和Nass S发现线粒体DNA。 1981，剑桥大学Anderson等完成人线粒体基因组测序。;Krebs和Mitchell;第二节 、线粒体的形态结构; 依细胞类型而异，动物细胞一般数百到数千个。 利什曼原虫:一个巨大的线粒体； 海胆卵母细胞：30多万个。 随细胞生理功能及生理状态变化 需能细胞：线粒体数目多，如哺乳动物心肌、小 肠、肝等内脏细胞； 飞翔鸟类胸肌细胞：线粒体数目比不飞翔鸟多； 运动员肌细胞：线粒体数目比不常运动人的多。 ;（三）分布;线粒体的分布（三重染色）;二、线粒体的亚微结构;(a)扫描电镜照片： 示线粒体立体结构；;电镜下可见，线粒体是由外膜和内膜套叠而成的膜囊结构，内有两个封闭空间：膜间隙和基质。 外膜光滑，有孔蛋白和转运酶，以及单胺氧化酶等特殊酶类，可进行脂类合成和代谢物初步氧化。 膜间隙含有腺苷酸激酶、细胞色素c和凋亡因子，参与ADP合成、电子传递和凋亡调控。 内膜折叠形成嵴，内表面有上万个基粒，是ATP合酶复合体。内膜上还有呼吸链复合体。 基质含有多种代谢酶类，还有mtDNA及其复制、转录和翻译系统。;1.含酶最多的细胞器； 2.内膜为膜蛋白最丰富的膜； 3.唯一含DNA,核糖体的细胞器。 ;第三节 线粒体的功能;一 、线粒体与能量供应;;细胞的能量利用形式—— ATP;食物中的能量如何转换为 ATP? 食物——（线粒体）——ATP ;; 乙酰辅酶A彻底氧化分解,生成1分子ATP, 4对H,2CO2 ;;二、线粒体与氧化应激;过多自由基的产生可导致mtDNA的损伤，氧化损伤是mtDNA突变的主要原因。 线粒体本身也极易受氧化应激的攻击。;三、线粒体与细胞凋亡;;线粒体影响细胞凋亡;;线粒体与细胞凋亡小结;;四、 线粒体与信号转导;;;;第四节 线粒体与药物开发;紫杉醇;独特的抗肿瘤作用机制;紫杉醇的应用;市场需求;二、新型线粒体靶向抗肿瘤药物;电子移位亲脂性阳离子具备亲油、亲水和带有正电荷的特性，在结构上有两点共同之处：（1）由一个亲水的带电中心与一个疏水的核心连接而成；（2）其π 电子云的密度扩展至3 个原子，而不是局限于杂原子和邻近碳原子间的核间区域，这种电子的移位，使分子带上正电荷。;肿瘤细胞线粒体膜电位高于正常细胞的原因;科学家观察了200 多种细胞系，包括腺癌、黑色素瘤、转移癌、鳞状上皮癌和正常上皮细胞，肿瘤细胞ΔΨm 高于正常上皮细胞，只有2%的细胞不遵循这一规律。 研究还发现：一些肿瘤细胞的细胞膜电位也高于正常上皮细胞，为DLC 在细胞质的预先积聚提供推动力，进一步促进其在线粒体基质内的积聚。 DLC 类分子穿过细胞膜和线粒体膜的疏水屏障，并在膜电位的推动下，积聚于线粒体基质内。根据线粒体膜电位差ΔΨm =60mV 左右的推动力，使肿瘤细胞为DLC 所提供的推动力是正常细胞的10 倍以上，这将意味着DLC 在肿瘤细胞线粒体内的浓度是细胞质内浓度的100 倍～1000 倍。;第五节 线粒体与医学;mtDNA突变类型及线粒体病 1、??基替换： 与脑、脊髓性及神经性疾病有关 2、mtDNA缺失、插入突变： 与眼肌疾病有关 3、蛋白质生物合成基因突变： 均为tRNA突变， 常引发癫伴碎红纤维病 4、拷贝数目突变：少见 ;二、线粒体与疾病诊断;三、线粒体某些组分的治疗作用 用线粒体的一些特殊组分来治疗疾病，已越来越多地受到人们的关注。 细胞色素C：治疗一氧化炭中毒、新生儿窒息、肺功能 不全、高山缺氧、心肌炎及心绞痛； 辅酶（NAD＋）：治疗进行性肌萎缩、肝炎； CoQ：牙周病、高血压、肌肉萎缩及急性黄胆性肝炎等。;总结 1.线粒体的超微结构 2.线粒体的功能 生物氧化及其过程 糖酵解,乙酰辅酶A的生成,三羧酸循环,电子传递和氧化磷酸化发生的场所 3.线粒体的半自主性 线粒体的DNA特点,半自主性的表现