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第四章 生物药物之细胞因子 制作 ：周防震 2011.1 cytokine 1962年，美国Cohen博士和Montalcini教授发现了人表皮生长因子（hEGF）。解开了皮肤生长、成熟、衰老以及其它生理和病理变化的秘密。 以后，科学家们对其进行了大量深入的研究，发现人表皮生长因子（hEGF）是调控人体皮肤生长、更新和代谢等生命活动最重要的因子，是决定肌肤活力和健康的源泉。因而，hEGF又被誉为“美丽因子”。 由于在hEGF研究领域的杰出成就，Cohen和Montalcini获得了1986年诺贝尔生理学和医学奖。 Contents ■细胞因子 ■细胞因子受体 ■细胞因子作为生物药物 ■细胞因子的分类 1.干扰素（IFN） 2.白细胞介素（IL） 3.肿瘤坏死因子超家族（TNF） 4.集落刺激因子（CSF） 5.趋化因子（chemokine） 6.生长因子（GF） 细胞因子：由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质，通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。（国内文献） 第一节、什么是细胞因子 一、概念 细胞因子：是由机体微量产生，它们在不同的细胞间充当化学通信分子，通过与特异性细胞表面受体结合诱导细胞效应，从而激活各种细胞内信号转导事件。 ------（来自国外文献） 大多数细胞因子作用于或产生于构成免疫与炎症系统的白细胞。 因此，它们在调节免疫和炎症功能以及相关过程中发挥关键作用，例如造血（从成人骨髓造血干细胞产生血细胞）和创伤愈合。 目前已知几种免疫抑制剂和抗炎药物也的确是通过调节几种细胞因子的产生而产生生物效应。 细胞因子产生于哪里？ 白细胞的范围和功能 范围：白细胞包括所有的有核血细胞，是免疫系统细胞的基本构成。 功能：通过灭活或者破坏异源物质而发挥保护机体的功能。某些白细胞也具有识别和破坏自身变异细胞如癌细胞的能力。多数白细胞并不局限于血液，还可以在淋巴和机体组织中循环/交换。它们因能够更容易迁移和聚集到感染部位而更加有效。 “细胞因子”首次提出是在20世纪70年代中期。曾用于指那些控制分化和调节免疫系统的多肽生长因子。那时IFN和IL代表了细胞因子中的主要多肽家族。 此外还有其他的分类术语引入： 单核因子（TNF-α） 淋巴因子（IL-2和IFN-γ） 基于产生细胞类型的分类方法不合适，因为许多细胞因子可以由多重类型细胞产生，如淋巴细胞和单核细胞都产生IFN-α。 一些细胞因子最初的分类也基于它们赖以被发现的特定生物活性。 例如，TNF在一些肿瘤细胞系中展现出细胞毒效应；集落刺激因子（GSF）体外促进各种集落中白细胞的生长。 但这种分类也不太合适，因为后来发现多数细胞因子具有多种生物活性。 根据功能，可将细胞因子大致分为六大类： ⒈白细胞介素（IL） ⒉干扰素（IFN） ⒊肿瘤坏死因子超家族（TNF） ⒋集落刺激因子（GSF） ⒌趋化因子（chemokine） ⒍生长因子（GF） 其中前五类和免疫调节的关系很大，而生长因子类中的 很多细胞因子主要作用是促进细胞增殖，与免疫调节的关系 较小。 20世纪80年代，重组DNA技术和单克隆抗体技术的快速发展促进了人们对细胞因子生物学的深入理解。 细胞因子家族在不断增加，将一个调节蛋白归类为细胞因子已经不是一个简单的事情。 二、细胞因子的共同特征 1.非常有效的调节分子。 2.同一细胞因子可由不同细胞产生，多种细胞因 子可由同一细胞产生 3.除了在免疫和炎症反应过程中发挥作用外，许多细胞因子具有其他调节功能。 4 .多数细胞因子是多效的，能够影响多种细胞类型。而且，一个细胞因子对不同类型细胞的影响可以是相同的，也可以是不同的。 5. 多数细胞因子是可诱导的，由其来源细胞分泌所得。 6. 一些细胞因子表现为组成型表达。 7. 许多细胞因子呈现冗余。 8.低分子量蛋白或糖蛋白:以单体形式存在。IL-5、IL-10、IL-12、M-CSF、TGF-β等少数细胞因子以二聚体形式存在，TNF则呈三聚体形式 表1 细胞因子的产生细胞 T细胞 B细胞