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科研项目设计书 项目名称：氯吡格雷对冠心病合并外周动脉疾病患者疗效的研究 承担单位：首都医科大学附属北京安贞医院 课题负责人： 王德广 课题起止年限：2016年3月至2017年12月 立题依据 心血管疾病的现状以及研究必要性。 随着人们生活水平的提高，心脑血管疾病已经严重地危害到人们正常的生活质量，是导致人类死亡和致残的重要因素之一。阿司匹林从最初的抗炎解热镇痛，到后来成为抗血小板积聚的一线药物， 到如今应用于心脑血管疾病的预防，可以说阿司匹林是老百姓中应用最广、疗效最好、价格最便宜的药品。 心血管疾病预防研究的概要。 心脑血管疾病是两大类疾病的总称,可分为心血管疾病和脑血管疾病。心血管疾病以冠心病为主,是由于供应心肌血液的冠状动脉发生粥样硬化,使动脉血管变窄,心肌供血不足造成的,表现为隐性心脏病、心绞痛、心肌梗死、心肌硬化和心源性猝死等多种形式。脑血管疾病则是指脑血管破裂出血或血栓形成引起的以脑部出血或缺血性损伤为主要临床表现的一组疾病,俗称脑中风。该病常见于中年以上人群的急性发作,严重者可发生意识障碍和肢体瘫痪,是目前造成人类死亡和残疾的主要疾病[1]。 摄入脂肪过高　脂类是人体重要的营养物质,难溶于水,分散在水中呈乳浊状。正常人血浆中脂类虽多,却仍清澈透明,这是因为血浆中的脂类都是和蛋白质结合,以各类脂蛋白的形式存在。因组分中的三酰甘油、胆固醇、磷脂的比例不同及密度、颗粒直径上的差异,可将脂蛋白分为四类:乳糜微粒(CM)是一种来自食物的脂肪颗粒,主要含有一些外源性的三酰甘油,它的代谢很快,正常人一般在12h后能将它全部清除[2]。而且它的颗粒很大,即使动脉内膜损伤,它也无法穿过,因此与动脉粥样硬化关系不大。极低密度脂蛋白(VLDL)由肝脏合成,主要含有内源性的三酰甘油;低密度脂蛋白(LDL)主要含胆固醇。这两种脂蛋白颗粒较小,易进入损伤的动脉壁,常把过多的胆固醇运载到动脉壁堆积起来,破坏性很大,人们称它是“致动脉粥样硬化脂蛋白” [3]。高密度脂蛋白(HDL)颗粒最小,但密度最大,能自由进出动脉壁,不会沉积于内膜,经常不断地把堆积在动脉壁上的胆固醇运送到肝脏去进行代谢。这样减慢或阻止动脉粥样硬化斑块的形成和发展。因此,这种脂蛋白越多,就越不容易得冠心病。摄入脂肪量增高,于是过多的饱和脂肪进入人体的血液,胆固醇增高,三酰三脂增高,低密度脂蛋白增高出现,三高现象。血管壁是凹凸不平的,这时,大量的油脂粘附到血管壁上,血小板修复血管壁,从而造成大量血小板的凝集,这已是心脑血管疾病的前兆。这时人体的血管壁越来越厚,血管变得越来越狭窄,血液流动越来越慢,于是造成供血不足。当脑部供血不足时,就会出现头晕、恶心、眼前发黑、视物不清、麻木等现象,心脏供血不足就会出现心区疼痛、憋闷、间歇等[4]. 　自由基的产生　氧气是人体所必须的,进入人体内的氧可以使体内的营养物质(如葡萄糖)氧化,为身体提供能量。但进入人体内的氧有一部分会转化具有破坏力的“自由基” [5]。当人情绪不好,接受了辐射,服了药物,以及食物中的农药、化肥进入人体产生大量毒素的时候,都会使人产生大量的“自由基”。“自由基”是氧化能力极强的化学基团,是造成人体老化及诸多疾病的罪魁祸首,它使细胞和组织不断被氧化而遭到破坏,导致多种疾病,乃至肿瘤的发生[6]。而在人体的所有组织中,血管内膜是最易受到自由基的攻击而损伤。当血管细胞受损后,血液中的修复因子就要修复损伤处,但由于血脂沉积物,修复因子不能到达损伤细胞而逐渐沉积,血中垃圾就会阻塞血管,造成血栓。所以自由基是心脑血管疾病的又一致病因素[7]。 阿司匹林在预防心脑血管疾病中的作用。 阿司匹林对心脑血管疾病的预防循证医学依据　大量循证医学证据表明:长期小剂量的服用阿司匹林(160~320mg/d),可以抑制血小板聚集,防止动脉血栓形成,对心肌梗死和脑卒中的预防效果是肯定的[8]。最近抗栓临床实验组对287项涉及202000名患者进行抗血小板预防研究,结果显示,用小剂量阿司匹林等抗血小板聚集治疗可使高危患者致死性心肌梗死减少34%,非致死性脑卒中危险减少25%。血管性事件死亡减少15%[9]。为临床推广使用阿司匹林等抗血小板药,进行心脑血管疾病预防,提供了可信的循证医学依据。具有高血压、高血脂、糖尿病、冠心病、短暂性脑缺血及脑中风等心脑血管高危患者,应尽早服用阿司匹林等抗血小板药,以预防心脑血管事件的发生。在服