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芪参益气滴丸对急性心肌梗塞大鼠肿瘤坏死因子的影响.doc
芪参益气滴丸对急性心肌梗塞大鼠肿瘤坏死因子的影响
作者:刘梅 杜武勋 朱明丹 宋启刚 魏营 冯利民 苏金玲
【摘要】 目的观察芪参益气滴丸对急性心肌梗塞(AMI)大鼠不同时间点肿瘤坏死因子(TNF-α)表达的影响。方法制备AMI模型大鼠,随机分成假手术组、AMI模型组、芪参益气滴丸 治疗 组〔3.5 mg/(100 g·d)芪参益气滴丸混悬液灌胃给药〕、卡托普利治疗组[1.012 5 mg/(100 g·d)卡托普利悬浊液灌胃给药],每组又分4个时点(3 d、2周、4周、8周),共16个组,每组9只。于实验结束后处死动物,分别取大鼠梗死区及非梗死区心肌检测TNF-α的mRNA表达水平。结果芪参益气滴丸治疗组与AMI组比较,在梗塞区和非梗塞区3 d时芪参益气滴丸治疗组TNF-α mRNA表达降低,2,4,8周时与AMI组同期比较降低,有显著性差异(Plt;0.05),但仍高于假手术组;卡托普利治疗组,在2,4,8周时,梗塞区和非梗塞区TNF-α mRNA表达与AMI组比较有所下降,两组之间有显著性差异(Plt;0.05);芪参益气滴丸治疗组与卡托普利治疗组两组比较,芪参益气滴丸治疗组3 d,2周,4周,8周与同期卡托普利治疗组比较梗塞区TNF-α mRNA表达有显著性差异(Plt;0.05),芪参益气滴丸治疗组下降显著;在非梗死区3 d,2周卡托普利治疗组较芪参益气滴丸治疗组下降明显,4,8周时两组之间未显示出差异。结论 早期应用芪参益气滴丸可抑制AMI后炎症反应,减轻了心肌损伤程度,保护心脏功能。
【关键词】 芪参益气滴丸 急性心肌梗塞 肿瘤坏死因子 炎症反应
芪参益气滴丸主要成分为黄芪、丹参、三七、降香组成,具有益气通脉,活血止痛的功效,临床上广泛用于治疗心血管疾病。本研究通过建立大鼠急性心肌梗塞(AMT)模型,观察芪参益气滴丸对肿瘤坏死因子(TNF-α)的抑制作用,探讨其减轻AMI后心肌损伤的机制,为芪参益气滴丸防治AMI开辟更为广阔的应用前景。
1 材料和方法
1.1 动物 V)Ver.3.0由宝生物工程(大连)有限公司提供。Trizol由Invitro Gen公司提供。主要仪器设备包括:PCR仪(Hybaid Limited Equipent class1,英国)、紫外分光光度计 uv-530(BECKMAN公司)、DDY-11B型三恒电泳仪(北京六一仪器厂)、凝胶成像系统 (英国 syngene公司)。台式低温高速离心机(BECKMAN公司)。
1.3 动物模型制备 按照 1.6 统计学方法实验数据以(±s)表示,采用SPSS 10.0软件包,做单因素方差分析进行组间比较。
2 结果
实验结果显示,AMI大鼠TNF-α的mRNA在梗塞区和非梗塞区与假手术组比较均显示高度表达,有显著性差异(Plt;0.05);梗塞区3 d时TNF-α就高度表达,2周时仍高度表达,4周,8周时TNF-α的mRNA表达量有所下降;非梗塞区3 d时TNF-α就也高度表达,2周时仍升高,4,8周时有所降低,但仍高于假手术组。
芪参益气滴丸 治疗 组与AMI组比较,在梗塞区和非梗塞区3 d时芪参益气滴丸治疗组TNF-α mRNA表达降低,2,4 ,8周时与AMI组同期比较降低,有显著性差异(Plt;0.05),但仍高于假手术组。
卡托普利治疗组,在2,4,8周时,梗塞区和非梗塞区TNF-αmRNA表达与AMI组比较有所下降,两组之间有显著性差异(Plt;0.05)。
芪参益气滴丸治疗组与卡托普利治疗组两组比较,芪参益气滴丸治疗组3 d,2,4,8周与同期卡托普利治疗组比较梗塞区TNF-α mRNA表达有显著性差异(Plt;0.05),芪参益气滴丸治疗组下降显著;在非梗塞区3 d,2周卡托普利治疗组较芪参益气滴丸治疗组下降明显,4,8周时两组之间未显示出差异。结果见表1和图1~2。表1 大鼠心肌梗塞后TNF-αmRNA表达量比较与假手术组比较,*Plt;0.05;与AMI组比较,△Plt;0.05;与卡托普利治疗组比较,#Plt;0.05;n=9
3 讨论
近年来炎症细胞因子在心室重构中的作用越来越受到重视,大量临床和实验研究都证明AMI后TNF-α、白细胞介素-1( IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)等细胞因子显著升高,参与AMI后心肌的损伤。其中TNF-α的作用较为重要。心肌坏死后补体被激活,氧自由基产生,触发由TNF-α释放为起始的细胞因子级联反应,并使趋化因子上调,最终导致愈合和瘢痕形成[2]。
TNF-α主要由单核巨噬细胞分泌,心肌细胞和肥大细胞也是TNF-α的重要来源。TNF-α主要通过以下3个方面参与心肌损伤[3]:①TNF-α参与的炎症
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