抗菌药物PKPD参数及临床合理用药李焕德.pptVIP

与分布有关的PK常数 ①表观分布容积（ Vd） 药物脂溶性愈低蛋白结合率愈高易保留于血浆，Vd相对较小，如磺胺类，青霉素类，头孢菌素类,反之，Vd较大，如喹诺酮类，大环内酯类体内分布广泛 ②血浆蛋白结合量（Dp） [Dp]/[PT]=[D]/{[KD]+[D]} 与代谢和排泄有关的PK参数 消除半衰期（t 1/2） 消除速率常数（Ke） 清除率(Cl) 生物利用度的概念 被试口服制剂 AUC（oral） 静注给药 AUC(in) F（绝对）= = F（相对）= = 被试口服制剂 参比口服制剂 AUC(T) AUC(R) 此处生物利用度所表示的只是吸收程度，不能表示速度，更未考虑药效的问题 MIC ②PD参数 抗生素药效学指标 体 外： 1.MIC/MBC 2.杀菌曲线 3.联合药敏试验 4.抗生素后效应 体 内： 1.ED50（动物） 2.人体有效（率） 体内外综合：血清杀菌滴度 ③PK/PD综合参数药代动力学与药效学关系图 AUC 0~24/MIC(AUIC) C max/MIC SBA FBA T＞MIC PAE 4 PK/PD参数与临床疗效关系 （1）抗菌药物－按杀菌活性分类 第一大类：时间依赖杀菌剂 持续后效应-无或轻、中度 β -内酰胺类 (青霉素类、头孢菌素、氨曲南、碳烯类)，克林和大环(红、克)、四环、链、万古 在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和 杀菌范围主要依赖于接触时间 血药浓度超过MIC时间（TMIC)是与临床疗效相关的主要参数 （1）抗菌药物－按杀菌活性分类 第二大类：浓度依赖杀菌药物 持续后效应 氨基糖苷类、喹诺酮类、甲硝唑 投药目标达到最大药物接触，药物浓度越高杀菌率及杀菌范围也越大 24小时AUC/MIC、峰浓度/MIC是疗效相关的主要参数 第三大类：与时间有关但t 1/2 or PAE 长 头孢曲松t 1/2 8h，因此在临床设计给药方案时是非常重要的依据 （1）抗菌药物－按杀菌活性分类 （2）抗菌药物合理应用的药效学考虑 药动学/药效学参数与抗菌效力的关糸 药效学及药代动力学重要参数——时间依赖型的抗生素 TMIC：血药浓度超过MIC的维持时间 TMIC%：血药浓度超过MIC的时间与给药间隔时间的比值 TMIC% = TMIC 给药间隔 TMIC 给药间隔 MIC90 时间 浓度 （2）抗菌药物合理应用的药效学考虑 ?-内酰胺类 血药浓度高于MIC时间最主要参数 给药间期并不需要都超过MIC TMIC30~40%起效 TMIC 40~50%保证有效细菌清除 药效学及药代动力学重要参数-时间依赖型抗生素 （2）抗菌药物合理应用的药效学考虑 100 80 60 40 20 0 0 20 40 60 80 100 Time above MIC (%) Bacteriologic Cure (%) 药效学及药代动力学重要参数——时间依赖型的抗生素 肺炎链球菌感染动物的模型 青霉素 头孢菌素 有效的细菌清除： 青霉素：TMIC%40% 头孢菌素： TMIC%50% （2）抗菌药物合理应用的药效学考虑 100 80 60 40 20 0 0 20 40 60 80 100 Time above MIC (%) Mortality after 4 days of therapy (%) 药效学及药代动力学重要参数——时间依赖型的抗生素 肺炎链球菌感染动物的模型 青霉素 头孢菌素 有效的细菌清除： 青霉素：TMIC%40% 头孢： TMIC%50% 表：Cefedinir 600mg Qd及300mg Bid对化脓性链球菌的根除率及治愈率的比较 成人/青少年 Cefedinir 600mg QD Cefedinir 300mg Bid 化脓性链球菌消除率 临床治愈率 T＞MIC 91% 95% 75% 92% 96% 85% × × × × × × ※ ※ ※ ※ ※ ※ ※ ※ conc 0 2 4 6 8 10 12 14 Tim