抗生素类药物剖析.pptVIP

抗生素在质量控制上的特殊性.生产的特殊性 性质的特殊性(稳定性差)  质 量问题 化学纯度低, 三多:同系物多(G),异构体多(P),降解物多(T) 抗生素理化测定法与微生物测定法的关系.  微生物测定法:用抗生素对微生物的杀伤和抑制程度为指标来衡量抗生素的效价(potency). 原理: 对数剂量和反应成直线,用管碟琼脂扩散法.  特点  理化测定法:根据抗生素的结构特点, 利用其特有的化学或物理化学性质及反应而建立的方法. 特点 Identification Tests Ninhydrin reaction Elson-Morgan reaction 链霉素经水解，产生N-甲基葡萄糖胺，在碱性溶液中与乙酰丙酮缩和成吡咯衍生物，与对二甲氨基苯甲醛的酸性溶液反应即生成红色缩合物。 Maltol reaction 链霉素在碱性溶液中，链霉糖经分子重排使环扩大形成六元环，然后消除N-甲基葡萄糖胺，再消除链霉胍生成麦芽酚(α-甲基-β-羟基-γ-吡喃酮)。麦芽酚可与铁离子在微酸性环境中形成紫红色配位化合物。 Sakaguchi reactoin 本品水溶液加氢氧化钠试液，水解生成链霉胍。 链霉素B杂质检查 BP（1993）规定了链霉素B的检查项目。甘露糖链霉素称作链霉素B，它是链霉素分子中N-甲基葡萄糖胺的C4〞位上的羟基连接一个D-甘露糖组成的。 含量测定Assay 目前各国药典仍采用微生物检测法。 茚三酮反应Ninhydrin reaction ＋ 2 ＋ ＋3H2O H+ Fe3+ H2O NaOH Maltol reaction Maltol 庆大霉素(Gentamycin) Structure and Characteristics Structure Characteristics 庆大霉素是由绛红糖胺、脱氧链霉胺和加洛糖胺缩和而成的甙。 庆大霉素有五个碱性中心，其碱性相似。能与无机酸或有机酸形成可溶于水的盐，多用硫酸盐。 Property 硫酸庆大霉素水中易溶，在乙醇、丙酮、氯仿 或乙醚中不溶。对光、热、空气均较稳定，水溶液 稳定，pH2~12时，100℃加热30min活性无明显变 化。 庆大霉素在紫外无吸收。 purpurosamine deoxystreptosamine garosamine Structure 鉴别反应Identification 茚三酮反应 Ninhydrin reaction 本品与链霉素一样具有氨基糖甙类结构，羟基胺类和α-氨基酸的性质，可与茚三酮生成蓝紫色缩和物。 Elson-Morgan reaction 与链霉素一样，经水解后也产生N-甲基葡萄糖胺(加洛糖胺)在碱性溶液中与乙酰丙酮缩和成吡咯衍生物，与对二甲基苯甲醛的酸性醇溶液反应，生成红色缩和物。 紫外分光光度法Ultraviolet spectroscopy 庆大霉素分子中无共轭双键系统，故在紫外区无吸收。 薄层色谱法TLC 高效液相色谱法HPLC 红外光谱法IR 硫酸盐反应Sulfate reaction 检查－庆大霉素C组分测定 庆大霉素C1、C2、C1a对微生物的活性无明显差异，但其毒副作用和耐药性有差异，导致各组分的多少影响产品的效价和临床研究。 中国药典(2000)、USP(24)和BP(1993)均采用高效液相色谱法，JP(13)采用薄层色谱法和薄层微生物显像法测定各组分的含量。 含量测定Assay 目前各国药典仍用微生物检定法。 第四节 四环素类抗生素 Section 4 Tetracyclines 本类抗生素在化学结构上，都具有氢化四骈苯环，故统称为四环素族或四环素类(tetrac- yclines)抗生素。 化学结构与性质 结构Structure 性质Character OH OH OH H H R’’’ CH3