6.23.第29章肾上腺素皮质激素类药物课件.pptVIP

肾上腺皮质激素类药物Adrenocortical hormones 皮质激素是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体母核的生物活性物质的总称。 分 类 1、天然类： 氢化可的松 hydrocortisone 可 的 松 cortison 2、人工合成类：氢化可的松衍生物。 一、生 理 作 用 1、糖代谢： 加速糖原异生 降低外周组织对葡萄糖的摄取和利用 2、蛋白质代谢： 促进皮肤、肌肉、骨骼蛋白质分解 抑制合成 影响生长发育、伤口愈合 3、脂肪代谢： 促进分解，抑制合成。 血中胆固醇含量增加。 脂肪重新分布。 4、水、盐代谢： 长期大量用可致水钠潴留。 导致低钙、低磷、脱钙。 二、药 理 作 用 1. 抗 炎 作 用： 非特异性，强，各种原因所致炎症反应均有效。 1) 早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。 2) 后期 抑制毛细管和成纤维细胞增生。 延缓肉芽组织的形成，减轻后遗症。 抑制炎症体征的同时，也降低机体防御功能。 抗炎作用机理 GCS与胞浆内的G-R结合,影响基因转录而抑制炎症的某些环节如：细胞因子、炎症介质及一氧化氮合成酶等。 GR 由800个AA残基构成的多肽链 非激活状态时GR与热休克蛋白HSP90，HSP70结合复合物，不能进入胞核。与配体结合才可进入胞核与DNA结合。 1）GCS和GR结合及核移位：GCS与GR结合→GR构型改变→与热休克蛋白及免疫亲和素解离→复合物进入胞核；2）调节基因转录：GR在核内以二聚体形式存在→与糖皮质激素反应成分的特异DNA序列结合→诱导或抑制基因转录→影响mRNA及功能蛋白的合成。 抗炎作用机理 1) 抑制炎症细胞功能： ① 抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走 ② 抑制炎症相关细胞因子表达 ③ 促进炎症细胞的凋亡。 2) 抑制炎症介质合成和释放： 诱导产生脂皮素(为抑制性蛋白) →抑制磷酯酶A2活性 →抑制花生四烯酸生成→抑制前列腺素、白三烯类炎性介质合成。 3) 抑制炎症效应： ① 稳定溶酶体膜，减少释放； ②增强血管对儿茶酚的敏感性—降低通透性； 2. 免疫抑制作用 作用于免疫过程中多个环节； 小剂量抑制细胞免疫； 大剂量干扰体液免疫； 特点： ① 抑制巨噬细胞处理，吞噬抗原； ②抑制免疫母细胞的增殖和分裂； ③破坏参与免疫反应的淋巴细胞； 3. 抗休克作用 机理： ① 增强心血管对儿茶酚的敏感性； 增强心肌收缩力 ； 改善微循环； ② 提高机体对细菌内毒素的耐受力，不 能中和毒素； 减轻内毒素对机体的损害。 三、其他功能系统的作用 1.增加血管对缩血管物质的反应性 ?维持血压; 2.大剂量: 增强心肌收缩力?心输出量??改善微循环； 3. 盐皮质激素样作用?水钠潴留?血压 感染中毒性休克,低血容量性休克时?抗休克作用 三、其他功能系统的作用 1.大剂量?血小板?,纤维蛋白原浓度?, 凝血时间? ； 2.皮质功能亢进时?红细胞? 3.中性白细胞数目?，但抑制其游走,吞噬及 消化功能?对炎症区的浸润与吞噬活动? 增加胃酸、胃蛋白酶分泌 诱发或加重溃疡 抑制成骨细胞，增加破骨细胞数量、且功能加强； 减少Ca2+的吸收，抑制蛋白质合成，促进分解。 局部应用：抗增生。 皮肤变薄，萎缩?紫纹，瘀斑 四、药代动力学特点： 口服、注射均有效，80%与皮质激素转运球蛋白结合，10%与白蛋白结合。 口服作用可维持8-12小时。 肝、肾功能不全时，易致不良反应。 肝代、肾排 与酶诱导剂合用时需加大GCS用量。 五、临床应用 1. 替代疗法：垂体功能减退，肾上腺次全术后等肾上腺皮质功能不全(艾迪生病，Addicson’s disease） 2. 严重急性感染： 严重感染伴有明显毒血症状者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，重症伤寒，败血症等。先用足量有效的抗菌药，后用激素。一般病毒感染不用，如带状疱疹。 但对严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹，为了缓解症状，可考虑应用。 3. 防止某些炎症的后遗症： 结脑、脑炎、心包炎、风湿性瓣膜病、睾丸炎，损伤性关节炎，烧伤后瘢痕挛缩，各种非特异性眼炎等，可局部用药。 4. 自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏性疾病。 自身免疫性疾病风湿热、风湿性或类风湿性关节炎，肾病综合征。系统性红斑狼疮，自身免疫性贫血，结节性动脉周围炎等，只缓解症状，采取综合疗法。 1) 过敏性：首选 Adr； 2) 低血容量：补液、补血、纠正电解质紊乱效果不佳时； 3) 心源性：针对病因治疗。 6. 血液病：