两种二巯丁二酸胶囊人体生物等效性研究.docVIP

　　两种二巯丁二酸胶囊人体生物等效性研究 作者：刘世军 肖红 居学海 刘宪勇 褚志杰 张敏 【摘要】 　　目的 研究 2种二巯丁二酸胶囊的人体生物利用度和药动学特征。 方法 20名健康男性受试者采用单剂口服两交叉两周期试验设计，分别口服单剂量500 mg 2种二巯丁二酸胶囊。采用HPLC荧光检测法测定血液样品中的二巯丁二酸浓度。结果 试验制剂和参比制剂主要药代动力学参数：t1/2分别为(7.94±2.16) h和(7.48±2.19) h，Tmax分别为(2.45±0.22) h和(2.48±0.34) h，Cmax 分别为(3.77±1.29) μg·ml-1和(3.70±0.95) μg·ml-1，AUC024分别为(24.35±7.56) μg·ml-1·h-1和(24.52±6.79) μg·ml-1·h-1，AUC0∞分别为(27.64±8.64) μg·ml-1·h-1和(27.91±8.83) μg·ml-1·h-1。试验制剂相对生物利用度F为(99.00±11.42)%。试验制剂和参比制剂主要药动学参数药物间和周期间无显著性差异(P＞0.05)，但个体间存在差异(P＜0.05)。结论 2种二巯丁二酸胶囊具有生物等效性，但存在个体差异，临床 应用 时应注意个体化给药方案。 【关键词】 二巯丁二酸； 药动学； 生物利用度； 高效液相色谱法 【Abstract】 Objective To observe the bioavailability of ter capsules and characteristics of pharmacokiics. Methods A single oral dose of 500 mg succimer capsule ized crossover study. succimer concentrations in blood ined by HPLCfluorescence detection method. Results The main pharmacokiics of the tax (2.45±0.22) h and (2.48±0.34) h, Cmax (3.77±1.29) μg·ml-1 and (3.70±0.95) μg·ml-1, AUC0-24 (24.35±7.56) μg·ml-1·h-1 and (24.52±6.79) μg·ml-1·h-1, AUC0-∞ (27.64±8.64) μg·ml-1·h-1 and (27.91±8.83) μg·ml-1·h-1 respectively. The relative bioavailability of teters of tong individual volunteers(P＜0.05). Conclusion The results demonstrated that the ten should be individualized. 【Key er； Pharmacokiics； Bioavailability； HPLC 二巯丁二酸是一种金属螯合剂，临床用来 治疗 重金属中毒，如铅、汞、砷、镍、铜等，其中对铅中毒疗效较好。1991年，美国FDA正式批准二巯丁二酸作为口服驱铅治疗药物，应用于儿童铅中毒的治疗［1，2］。本研究对山东达因海洋生物制药股份有限公司和上海新亚药业闵行有限公司生产的二巯丁二酸胶囊进行生物利用度比较，并对其生物等效性做出评价，以期为临床用药提供药动学依据和质量保证。 1 材料与方法 1.1 药品与试剂 试验制剂二巯丁二酸胶囊(T)，规格0.25 g/粒(山东达因海洋生物制药股份有限公司提供，批号050901)。参比制剂二巯丁二酸胶囊(R)，规格0.25 g/粒(上海新亚药业闵行有限公司生产，批号040305)。二巯丁二酸试验制剂和参比制剂经山东达因海洋生物制药股份有限公司检验，性状、鉴别、溶出度、重量差异、含量等均合格，符合试验要求。二巯丁二酸对照品，纯度98%(美国Sigma公司，批号D78811G)。 1.2 仪器 日本SHIMADZU 高效液相系统，包括SCL10AVP控制器，LC10ATVP泵，RF10AXL，7725I进样阀，LC Solution工作站；HT230A色谱柱恒温箱(天津市恒奥 科技 发展 有限公司)；METTLER TOLEDO AX205 电子 天平(梅特勒-托利多仪器上海有限公司)；Xg，200 ml温开水送服，服药2 h后方能饮水，4 h后进食标准低脂肪、低蛋白早餐。于服药后0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0、5.0、6.0、8.0、12.0、24.0 h取肘静脉血4