中医药对胃粘膜细胞因子调节作用的研究进展.docVIP

　　中医药对胃粘膜细胞因子调节作用的研究进展 【关键词】 中医药； 胃粘膜保护； 胃粘膜细胞因子 随着国内外学者对细胞因子的广泛研究，发现许多细胞因子与胃粘膜损伤的发生、 发展 ，胃粘膜保护、溃疡愈合及溃疡的愈合质量密切相关，可能是胃粘膜损伤和修复机制的新的解释，遗憾的是目前临床上尚无针对这些细胞因子的特异性药物应用。中医药是一个伟大宝库，经临床验证中医药在胃粘膜保护方面取得了很好的疗效，现将其对胃粘膜细胞因子调节机制综述如下。 1 防御因素的细胞因子 1.1 碱性成纤维细胞生长因子(bFGF) bFGF是一种分子量5～20 kD的单链多聚肽，存在于正常的胃粘膜，其作为一种重要的促有丝分裂原，可直接作用于组织修复细胞(如成纤维细胞)周期，使细胞G1期比例下降，S期和G2期+M期比例增加，使细胞周期转换时间缩短，加速细胞分裂和增殖。不仅对成纤维细胞具有生长刺激作用，而且也是一种强烈的促血管生成剂，具有强烈的促血管再生作用，对消化性溃疡的修复起着重要的作用。Satoh［1］等研究发现，在小鼠胃溃疡愈合过程中存在内源性bFGF增加，外源性bFGF能促进实验性胃和十二指肠愈合。林源等［2］观察健胃愈疡颗粒对实验性胃溃疡大鼠胃组织bFGF表达的影响，证实造模后7 d模型组大鼠胃溃疡组织bFGFmRNA及蛋白表达增高，是其促进溃疡愈合，减少溃疡复发的分子基础之一。 1.2 生长抑素(SS) SS是一含l4个氨基酸的多肽，是胃酸分泌的抑制性调节因子。当胃中H+增加，D细胞分泌SS增加，可以通过旁分泌途径抑制G细胞分泌GAS，也能作用于壁细胞上的SS受体抑制胃酸分泌。SS作用机制为与特异性受体结合,激活鸟苷酸环化酶，使cGMP增高而cAMP减少，从而抑制细胞的分泌功能；SS能封闭Ca2+通道，使细胞内Ca2+含量减少而抑制细胞功能，促使K+外移，造成细胞膜超极化状态，降低兴奋性。欧阳宏等［3］探讨脾胃湿热证患者的血生长抑素水平，证实生长抑素可能与脾胃湿热证有关。谢慧臣［4］通过大鼠经去氧胆酸钠等建立慢性萎缩性胃炎(CAG)模型，研究发现胃炎冲剂可使CAG大鼠胃粘膜SS明显升高，对CAG模型大鼠粘膜有良好的保护作用，并能改善和逆转实验性萎缩性胃炎大鼠胃粘膜的萎缩程度。 1.3 表皮生长因子(EGF) EGF是一含53个氨基酸的多肽,与胃肠粘膜的特异性受体结合，促进粘膜DNA、RNA合成，诱导有丝分裂，从而促进粘膜上皮的更新和修复。EGF调节胃肠粘膜细胞的增殖和生长，并能够刺激磷脂的合成而增加细胞膜的疏水性,促进碳酸氢盐的分泌。NSAID药物抑制磷脂的合成损伤胃粘膜，长期服用后胃粘膜发生耐受，与EGF表达增加有关。粘膜细胞受损伤后，EGF及其受体表达均增强。郑学刚等［5］通过行气活血疗法观察大鼠再生粘膜厚度及EGF的含量，证明胃痛宁能够增加胃溃疡处再生粘膜厚度，提高EGF含量，促进溃疡愈合优于西咪替丁。 1.4 血管内皮生长因子(VEGF) VEGF由2个分子量为17～22 kD的相同亚基通过二硫键形成的同源二聚体碱性糖蛋白，可特异性地作用于血管内皮细胞，具有维持血管正常状态和完整性、提高血管通透性、促进血管生成的作用。VEGF在胃粘膜保护和慢性溃疡愈合中起双重作用，既通过增加微血管通透性稀释胃内有害物质保护胃粘膜，又通过刺激腺体和血管再生促进溃疡愈合。孟捷等［6］探讨消痞颗粒对实验性CAG伴非典型增生(Dys)促血管生成因子VEGF的影响。证实消痞颗粒 治疗 CAG伴Dys可能通过抑制促血管生成相关因子，减少微血管形成起作用。 1.5 Midkine因子 MK为Midkine家族的成员之一,可促进神经元轴突的生长，并可刺激成纤维细胞的增殖，MKmRNA增加可伴随着成纤维细胞增生。研究表明，MK可刺激纤维细胞的增殖和促进血管的生成，在实验性胃溃疡的愈合期MK表达增加并伴随着肉芽组织的形成。正常胃组织有少量MKmRNA表达，在乙酸诱导的胃溃疡胃组织中，其表达显著增加。陈文红等［7］探讨健胃愈疡颗粒的疗效及抗复发机制，观察该药对胃溃疡组织Midkine表达的影响，结果证明健胃愈疡颗粒可增加MK上增性表达，提示这可能是其促进溃疡愈合的物质基础。 1.6 三叶因子家族(TFF) TFF三叶肽家族主要由乳癌相关肽(PS2)、解痉多肽(SP)和肠三叶因子(ITF)组成，是一类较新的胃粘膜保护因子。三叶肽在胃粘膜的保护和修复中发挥重要作用。TFF2能够增加粘液的粘滞性与弹性，加强粘液凝胶层，从而增强粘膜表层对有害物质的抵抗；还能够通过抑制胃酸分泌，刺激细胞的增殖来提高粘膜的修复能力。李合国等［8］通过应用养阴益气活血汤治疗48例CAG患者，以20例正常人作对照，证实养阴益气活血汤可通过调节胃粘膜TFF1表达，改善胃粘膜屏障和促进上皮