从下丘脑垂体甲状腺轴研究肾阳虚证的现状及思考.docVIP

　　从下丘脑垂体甲状腺轴研究肾阳虚证的现状及思考 【摘要】 肾阳虚证下丘脑-垂体-靶腺（肾上腺、甲状腺、性腺及胸腺）轴的功能紊乱。文章从动物实验和临床研究两方面综述了肾阳虚证在下丘脑-垂体-甲状腺轴方面的研究进展，并针对下步研究肾阳虚证提出一些看法。 【关键词】 肾阳虚证；下丘脑垂体甲状腺轴 　　Abstract：Deficiency syndrome of Kidney-Yang involves the dysfunction of Hypothalamic-Pituitary-target gland axis.This paper revieic-Pituitary-Thyroid axis of deficiency of Kidney-Yang from both animal experiment and clinical practice and put fore viee of Kidney-Yang at the folloic-Pituitary-Thyroid axis 　　肾阳虚证是肾脏阳气虚衰表现的证候，以全身功能低下伴见寒象为审证要点。《内经》中就有“阳虚则外寒，阴虚则内热”的论述。在肾阳虚证辨证因子评分表中，辨证因子出现频率较高的前两位是畏寒、肢冷。1979年沈自尹院士等发现肾阳虚证患者存在下丘脑-垂体-甲状腺轴不同环节、不同程度的功能紊乱。甲状腺功能低下在肾阳虚病机学上占有重要的地位。目前研究者们从动物实验和临床研究两方面，运用 现代 技术和方法如放射免疫、组织形态学观察、免疫组化、基因组学、蛋白质组学等，以下丘脑-垂体-甲状腺轴为切入点研究肾阳虚证，已取得了一系列的进展。现综述如下。 　 　1 动物实验研究 从甲状腺轴研究肾阳虚证基于“肾阳是人体阳气之根本，对脏腑组织起温煦、生化作用”。肾阳虚动物模型常选用药物或手术抑制甲状腺功能造模、老龄“肾亏”造模、皮质酮大鼠造模、“劳倦过度、房室不节”小鼠造模等方法，并通过应用补肾药观察模型动物下丘脑-垂体-甲状腺轴结构和功能的变化，依据证效关系推断肾阳虚证与甲状腺轴的关系。 　　1.1 肾阳虚证在甲状腺轴的神经内分泌变化 　　肾阳虚大鼠血清中三碘甲腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）明显低于正常大鼠，腺垂体分泌的促甲状腺激素（TSH）也明显低于正常大鼠，补肾中药可上调肾阳虚大鼠血清T3、T4，TSH水平［1］。用他巴唑制备甲减肾阳虚小鼠模型，模型组小鼠T3、T4浓度均降低，TSH浓度升高，用参附注射液后，T3、T4浓度明显升高，TSH浓度降低［2］。郭凯等［3］对金匱肾气丸的拆方研究，表明金匱肾气丸比单纯的补阳药、补阴药更能够促进下丘脑-垂体-甲状腺轴内分泌功能，显著提高肾阳虚小鼠T3、T4水平。我们发现，“劳倦过度、房室不节”肾阳虚小鼠同样存在T3，T4，TSH较正常组下降，但对造模不同时期（2，4，6周）TSH的比较表明，模型组小鼠血清TSH含量先降后升，第2周下降，第4，6周回升，但仍低于对照组，这可能与T3，T4明显下降对腺垂体造成的反馈调节有关。 　　1.2 肾阳虚证在甲状腺轴的病理形态学变化 　　激素致肾阳虚模型大鼠垂体TSH细胞、甲状腺滤泡上皮细胞出现核降解、线粒体肿胀、嵴空化、内质网扩张，表明线粒体的氧化磷酸化及内质网的蛋白质合成受到影响，使细胞物质和能量代谢功能下降，合成和分泌激素能力下降。补肾中药可以明显改善垂体的超微结构改变，但可能由于药量或时程有限对损伤较重的甲状腺损伤改善不明显［4］。我们对“劳倦过度、房室不节”肾阳虚小鼠的甲状腺超微结构进行观察，也发现线粒体肿胀，线粒体嵴不清楚，内质网肿胀，胞浆有胶质颗粒，微绒毛少，核膜肿胀，核膜间隙增宽。用金匱肾气丸 治疗 后线粒体、内质网肿胀减轻，微绒毛稍多，核膜稍模糊。 　　1.3 肾阳虚证在甲状腺轴的相关基因表达变化 　　对激素致肾阳虚大鼠下丘脑、垂体、甲状腺组织中钙调蛋白基因表达情况研究表明［5］，下丘脑的钙调蛋白基因mRNA表达过度，可抑制生长激素释放激素的基因表达，促进一氧化氮合酶的基因表达，生成过量一氧化氮，使环磷酸鸟苷酸升高导致下丘脑-垂体-靶腺轴功能紊乱，而淫羊藿总黄酮可明显降低大鼠血清一氧化氮含量，减少环磷酸鸟苷酸生成，进而恢复下丘脑-垂体-甲状腺轴功能。“劳倦过度、房室不节”肾阳虚小鼠模型脑基因芯片研究结果显示［6］，差异表达基因显著下调的前5位依次为：糖蛋白激素α链前体（FSH、CG）、泌乳素前体（PRL）、生长激素前体（GH）以及下丘泌素和黑色素（MCH）前体基因下调,后两者与下丘脑分泌有关，其余则与下丘脑－垂体的促性腺、促甲状腺的调节有关。沈自尹等［7］以药测证对肾阳虚大鼠基因表达谱的研究发现，淫羊藿总黄酮能显著上调皮质酮大鼠热