第十七章 干细胞与组织的维持和再生.pptx

第十七章 干细胞与组织的维持和再生 ;第一节 干细胞概述 ;1.全能干细胞（totipotent stem cell）;受精卵;二、干细胞的形态和生化特征;;2.干细胞增殖系统具有很强的自稳定性;对无脊椎动物而言，不对称分裂是干细胞维持自身数目恒定的基本方式。 哺乳动物的单个干细胞通常进行对称分裂，哺乳动物的干细胞是种群意义 上的不对称分裂。;;干细胞的可塑性 ;细胞重编程的主要策略 ;Stem Cell and Tissue Regeneration;五、干细胞生理活动的微环境 ;;果蝇卵巢干细胞微环境 成年果蝇卵巢生殖干细胞位于卵巢原卵区的顶部，并被三种不同的基质细胞群所包绕：端丝、帽细胞以及内鞘细胞。这三种基质细胞以及基膜共同构成卵巢干细胞微环境，其中帽细胞通过E-cadherin介导的紧密连接将卵巢干细胞固定在微环境中，与其他基质细胞产生的细胞信号分子如BMP、Notch等共同调控卵巢干细胞的生长和分化。;第二节 胚胎干细胞;形态特征：圆形细胞，细胞较小，核质比例高。体外抑制分化培养时呈 集落样（克隆样）生长，形似鸟巢。 ;生化特征：表达胚胎阶段特异性抗原（stage-specific embryonic antigen， SSEA）、碱性磷酸酶(AKP)和端粒酶等。SSEA常作为ES细胞鉴定的一个标 志。碱性磷酸酶常作为鉴定ES细胞分化与否的标志之一。;2. 分化潜能;金标准——嵌合体试验：若将小鼠等哺乳动物的ES细胞注射到胚胎的囊胚腔，ES细胞则与正常胚胎嵌合形成嵌合体(chimera)并可参与形成包括生殖系在内的各个组织器官，且能产生嵌合的功能性配子。;二、胚胎干细胞的体外分化;;第三节 组织干细胞 ;目前已分离或鉴定的组织干细胞： 　造血干细胞 (hematopoiesis stem cell，HSC)； 　间充质干细胞 (mesenchymal stem cell, MSC)； 　神经干细胞 (neural stem cell, NSC)； 　肝干细胞 (liver stem cell)； 　皮肤干细胞 (epidermal stem cell)； 　小肠干细胞 (intestinal stem cell)； 　角膜的干细胞 (corneal stem cell )； 　肾脏干细胞 (renal stem cell)； 　肌肉干细胞 (myogenic stem cell)； 　胰腺干细胞 (pancreatic stem cell) ； 　肺脏干细胞 (lung stem cell)。;组织干细胞示意图 A．表皮组织，干细胞位于基底层；B.毛囊，干细胞位于膨胀部位； C.小肠隐窝干细胞； D. 大脑，干细胞位于室管膜或下脑室（V：脑室区；SVC：下脑室区；E：室管膜；OB：嗅觉球）； E. 造血系统（HSC：造血干细胞；A：脂肪细胞；M：巨噬细胞；T-L：T淋巴细胞；B-L：B淋巴细胞；B：嗜碱性粒细胞；E：嗜酸性粒细胞；N：中性粒细胞；Er：红细胞；P：血小板；S：基质细胞；V：静脉；Art：动脉） ;A：脾内肝源性结节 B：脾内肝源性结节HE染色 C：脾内肝源性结节免疫组化 ;形成于个体发育中的骨髓腔（marrow cavity）。 特异性表面抗原有：SH2,、SH3、 CD29、 CD44、 CD71、 CD90、 CD106、CD120a及CD124等。但是与造血干细胞不同，间充质干细胞不表达CD45、 CD34、CD41、CD14等表面抗原。 间充质干细胞可分化为多种间充质组织：如骨、关节、脂肪、肌腱、肌肉、骨髓基质等。;MSC;三、神经干细胞;神经干细胞表达的一种中间纤维nestin作为神经干细胞的特征性生物学标记。 ;Stem Cell and Tissue Regeneration;;在成体肝脏中，肝干细胞可能存在于Hering管位置：即终末胆管向细胞间胆管过渡的区域，或者组成Hering管的胆管细胞就是肝干细胞。 ;小鼠肝干细胞系LEPCs;五、精原干细胞