镰状细.pptVIP

制作：田美伊 妥亚楠 王洪航 万月华 李威 蔡应问 日期：2011.11.25 定义 认知过程 地域分布 病因 症状 并发症 诊断 治疗 预防 镰刀形细胞贫血症（Sickle Cell Anemia）是一种常染色体隐性基因遗传病。患病者的血液红细胞表现为镰刀状，其携带氧的功能只有正常红细胞的一半。现在医生可以用定期静脉输血来避开伤害患者的大脑来阻止这类疾病的发病，但是，迄今为止还没有能真正治愈的药物。 认知过程 镰刀型细胞贫血症是20世纪初才被人们发现的一种遗传病。1910年,一个黑人青年到医院看病,他的症状是发烧和肌肉疼痛,经过检查发现,他患的是当时人们尚未认识的一种特殊的贫血症,他的红细胞不是正常的圆饼状,而是弯曲的镰刀状。后来,人们就把这种病称为镰刀型细胞贫血症。 　 1928年,人们就已经了解到镰刀型细胞贫血症是一种遗传病。后来证实,它是一种常染色体隐性遗传病。1949年,美国著名化学家鲍林(Li.C.Pauling,1901—),在美国的《科学》杂志上发表了题为《镰刀型细胞贫血症是一种分子病》的研究报告。他写道:“在我们的研究开始之时,有证据表明(红细胞)镰变的过程可能是与红细胞内血红蛋白的状态和性质密切相关的。 鲍林将正常人、镰刀型细胞贫血症患者和镰刀型细胞贫血症基因携带者的血红蛋白,分别放在一定的缓冲溶液中电泳,发现正常人和患者的血红蛋白的电泳图谱明显不同,而携带者的血红蛋白的电泳图谱,与由正常人的和患者的血红蛋白以1:1的比例配成的混合物的电泳图谱非常相似。鲍林推测镰刀型细胞贫血症是由于血红蛋白分子的缺陷造成的。 血红蛋白 HbA的等电点 HbS的等电点 差值 氧合Hb 6.87 7.09 0.22 脱氧Hb 6.68 6.91 0.23 镰刀形细胞贫血症病因 该病的主要原因是因为珠蛋白的β基因发生单一碱基突变，正常β基因第六个密码子为GAG，编码谷氨酸，突变后为GTG，编码结氨酸，使之成为HbS（血红蛋白S型）。若是HbSS纯合子，HbS会在脱氧状态下聚集成为多聚体，因形成的多聚体排列方向与膜平行，与细胞膜接触又非常紧密，所以当多聚体达到一定量时，细胞膜便由正常的双凹形盘状变成镰刀状。该细胞僵硬，变形性差，易破而溶血造成血管阻塞，组织缺氧、损伤、坏死。 由于带负电的极性亲水谷氨酸被不带电的非极性疏水缬氨酸所代替，致使血红蛋白的溶解度下降。在氧张力低的毛细血管区，血红蛋白形成管状凝胶结构(如棒状结构)，导致红细胞扭曲成镰刀状(即镰变)。 并发症 本病在病情稳定时，患者可耐受贫血及其他临床症状；但当病情突然加重时，称“镰状细胞危象”，则有严重临床表现，甚至导致死亡。感染、代谢性酸中毒、低氧条件可能诱发危象，但有时难以发现明显诱因。根据临床表现特征的不同，可将镰状细胞危象分为5型：梗死型(疼痛型)、再生障碍型、巨幼细胞型、脾滞留型、溶血型。 诊断 本病的诊断并不困难，重要的是要考虑到本病的可能性而不遗漏本病。 根据种族和家族史 镰变试验阳性 血红蛋白电泳显示主要成分为HbS，再结合临床表现，即可明确诊断。 现在，美国几乎所有的州还有欧盟的一些成员国都要求新生儿筛查血红蛋白病，包括镰刀细胞病。采用Guthrie方法，用滤纸从新生儿身上采血从而得到血涂片。干的血可以用于高效液相色谱法（HPLC）或用于等电聚焦作为初步筛选。 治疗 本病治疗主要是对症处理，应预防急性事件或危象发生，防止感染和缺氧以及输血支持等。 ①激活HbF合成：已试用过多种药物。经对照研究证明，羟基脲在一定程度上可缓解病情。其他抗镰变药物亦在研制及开发中； ②作用于血红蛋白和细胞膜的药物：旨在阻断镰变或维持膜完整性，处于实验阶段； ③降低红细胞血红蛋白浓度：包括限钠、水化和药物降低MCHC等方法，仍在观察中； ④异基因干细胞移植 预防方法 1、镰刀型贫血症只会出现于夫妇俩人皆为镰刀形细胞贫血症携带者的家庭。因此，建议所有的镰刀形细胞贫血症携带者均应接受遗传咨询(非洲裔美国人为携带者的机率为1/12)。 2、对胎儿进行镰刀型贫血症的产前诊断也是一个很有效的方法。 3、对于镰刀型红细胞贫血症患者而言，在受到感染时给予及时的治疗、维持适当的氧气量及避免脱水的状况，如此可以避免红血球细胞受到更大的伤害。 * * * 鲍林是著名的量子化学家，他在化学的多个领域都有过重大贡献。曾两次荣获诺贝尔奖（1954年化学奖， 1962年和平奖），有很高的国际声誉。 镰刀型细胞贫血症主要发生在黑色人种