Introduction of Pharmacokinetics-课件.pptVIP

* 学科出现的背景：对于含有相同量同样化学结构的药品，并不一定有相同的疗效，不同厂家的同一制剂，甚至同一厂家生产的不同批号的同一药品也可能产生不同的疗效；对于相同的药品，不同人服用了却产生不同的疗效。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 学科出现的背景：对于含有相同量同样化学结构的药品，并不一定有相同的疗效，不同厂家的同一制剂，甚至同一厂家生产的不同批号的同一药品也可能产生不同的疗效；对于相同的药品，不同人服用了却产生不同的疗效。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 二、药物转运的速度过程 动力学——速度论 药物动力学——药物体内过程速度论 化学动力学的反应速度分类： 若反应速度与反应物的量（或浓度）成正比，则称为一级反应 dX/dt=-kX= -kX1 X为反应物的量， dX/dt表示反应速度，K为速度常数，负号表示反应是朝反应物量减少的方向进行的。 若反应速度不受反应物的量影响而始终恒定，则称为零级反应 dX/dt=-k= -kX0 若反应速度与反应物量的二次方成正比，则称为二级反应 dX/dt=-k= -kX2 二、药物转运的速度过程 若某反应的反应速度符合下式 dX/dt= -kXN（N≥0） 则称该反应为N级反应 药物在体内的变化过程，亦可根据速度论进行划分。 当吸收部位或体内某一部位的药物，其移去（排泄、代谢或转运到其它部位）速度（ dX/dt）与该部位药量（X)的关系符合上式时，这种过程称为N级速度过程，比例常数K成为N级速度常数。 一级速度过程（first order processes）： 指药物在体内某部位的转运速度与该部位的药量或血药浓度的一次方成正比的速度过程。又称为一级转运速度过程或一级动力学过程。 药物在常用剂量时，其体内的吸收、分布、代谢、排泄过程多为一级动力学过程。 特点： ?半衰期与剂量无关　　　　　　　　　　　　　　 ?单剂量给药的AUC与剂量成正比 ?单剂量给药的尿排泄量与剂量成正比 二、药物转运的速度过程 药物转运的速度过程 一级速度过程（first order processes) 可用以下方程式表示： X为体内可转运的药量 k为一级速率常数 零级速度过程(零级动力学过程) （zero order processes）： 指药物的转运速度在任何时间都是恒定的，与药物量或浓度无关的速度过程。 例如：静滴、控释制剂的药物释放 线性速度过程（linear processes） : 当药物的半衰期与剂量无关、血药浓度—时间曲线下面积与剂量成正比时的速度过程。 二、药物转运的速度过程 药物转运的速度过程 零级速度过程（zero order processes) 式中k为零级速率常数 零级消除动力学和一级消除动力学的药－时曲线 左图胃常规坐标图，右图为半对数坐标图 非线性速度过程（nonlinear processes） （米氏动力学过程）： 当药物在体内动态变化过程不具有线性速度过程特征，其半衰期与剂量有关、血药浓度—时间曲线下面积与剂量不成正比时的速度过程。 原因：通常是由于药物的体内过程有酶或载体的参与。 特点：体内浓度下降不是指数关系；消除半衰期随剂量增加而增加；AUC与药物吸收量不成正比；药物的排泄量受剂量和剂型的影响；存在竞争性抑制； 维持治疗时，维持剂量稍有增加，能引起稳态血药浓度很大变化； …… 二、药物转运的速度过程 * / 61 速度常数(rate constant)-dx/dt=kXn dx/dt：药物转运速率； X：药物量； k：转运速率常数n：级数 K：表示药物转运速度的快慢，其值愈大，速度愈快。单位：时间的倒数（ h-1 、min-1……）。 消除速率常数k：表示单位时间药物消除的分数。如k = 0.1h-1，表示每小时消除体内剩余量的10%。 三、药物动力学参数 药物动力学参数 速率常数（rate constant ) -dX/dt = kXn K：总消除速率常数； Ka：吸收速率常数； ke：尿药排泄速率常数； kb：生物转化速率常数 K12：中央室→周边室转运的一级速率常数 K21：周边室→中央室转运的一级速率常数 K10：从中央室消除的一级消除速率常数 K =